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【讨论】川芎秦,您用多大剂量?
川芎嗪来源于伞形科植物川芎的干燥根茎,为吡嗪类生物碱。川芎辛香行散,温通血脉,上行头颠,下走血海,功能活血行气,祛风止痛,被前人誉为血中之气药。现代研究表明1 川芎嗪有解痉、降低血管阻力和强烈抑制血小板聚集的作用,对已聚集的血小板有解聚作用,能明显降低全血粘度;还能增加冠脉流量、改善心肌供氧、降低心肌耗氧的作用,治疗缺血性脑血管及冠心病效果良好,还可以治疗偏头痛和重症肺心病。
1 川芎嗪对心血管系统的作用
1.1 川芎嗪对血管内皮细胞的保护作用不同源性的内皮细胞缺氧后均有活性氧大量产生,自由基、活性氧、脂质过氧化物等均可引起内皮细胞损伤。LDH(乳酸脱氢酶)是细胞损伤重要标志之一,当细胞缺血缺氧时,细胞浆内氧化依赖性酶及细胞膜结构受到影响,细胞通透性明显增强,细胞内有氧代谢减少,无氧代谢增加,因此细胞内LDH产生增加;当缺氧缺糖进一步加重,细胞线粒体内呼吸链功能减退,细胞能量{MOD}减少甚至缺失,导致细胞代谢功能减退直至死亡;同时细胞膜通透性增高,胞内Ca2+ , Na+等离子增高,活化自由基,使膜脂质发生过氧化损伤2。林蓉等3 利用体外细胞培养法,研究川芎嗪对缺氧缺糖诱导血管内皮损伤的作用。在缺氧缺糖条件下,血管内皮细胞中LDH释放增加,MDA(丙二醛)生成增多,细胞膜的流动增高,NO(一氧化氮)水平降低;川芎嗪保护组上述情况均得到明显改善。结果表明,川芎嗪通过稳定细胞膜,降低细胞通透性,抗细胞脂质过氧化反应损伤,同时增加NO水平,抑制血细胞对血管内皮的黏附和损伤,调节血管张力从而改善细胞缺氧缺血状况,保护血管内皮细胞的损伤。
1.2 川芎嗪清除自由基的作用自由基与衰老有关,且与许多疾病的发生有联系。高玉莲等4
实验表明川芎嗪可提高超氧化物歧化酶的活性并抑制过氧化脂质的反应;边晓丽等5通过实验发现川芎嗪及其代谢产物均具有很强的羟自由基清除作用。
1.3 川芎嗪的Ca2+ 拮抗作用Ca2+ 是细胞内一种重要的第二信使物质,它不仅参与细胞功能代谢调节,而且还能参与细胞分化发育、增殖及凋亡等核功能调节,细胞内钙超载是缺血性损伤的关键因素,心肌缺血可引起细胞Ca2+ 超载,这与胞外Ca2+ 内流增加,胞内钙库动员等有关。肖向荣等6 采用注射ISP(异丙肾上腺素)诱导大鼠心肌缺血损伤,观察川芎嗪对缺血心肌损伤时细胞核钙转运功能的影响,进一步探索川芎嗪对心肌保护作用的机理。实验结果显示,缺血组大鼠心肌细胞核钙泵活性及核膜钙摄取功能均显著低于对照组,核内钙含量却又显著高于对照组。川芎嗪保护组心肌细胞核钙泵活性、核内钙含量及Ca2+ 摄取功能与对照组相比均未见显著性差异。可见,川芎嗪对ISP所致心肌缺血损伤时核钙转运功能下降有较好的拮抗作用。
1.4 川芎嗪作用于心血管系统的机理川芎嗪通过稳定细胞膜,拮抗Ca2+ 内流,抑制平滑肌收缩,调节血管张力,提高超氧化物歧化酶活性,清除血管自由基,保护血管内皮细胞,抑制血细胞对血管内皮的黏附和损伤,提高细胞耐缺氧能力,促进血流,进一步改善缺血缺氧对心肌的损伤。
(以上节选自川芎嗪的药理及机理研究,梁爱群(海南省海口市人民医院 570208),时珍国医国药2005 年第16 卷第6 期) |
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