【分享】苯二氮类***物治疗焦虑和失眠的副作用

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暨南大学附属第一医院精神心理科   潘集阳

  自２０世纪６０年代氯氮?（利眠宁）开始应用于临床以来，苯二氮?类***物在世界范围内广泛应用。到目前为止，它是世界上应用最广泛的***物。但这一类药物在临床应用中出现不少副作用。

  一、用于抗焦虑治疗

  １． 药物依赖 苯二氮?类药物长期使用容易出现依赖性，其中最常见的是高效而半衰期短或者中效的药物出现停药综合征，尤其是突然停药。突然停药的患者出现反跳性焦虑和失眠，这样患者又重新开始服药，产生心理依赖，继而发展为躯体依赖。

  躯体依赖患者停药症状包括：失眠、胃部不适、震颤、激越、害怕、肌肉痉挛、出汗、抑郁、记忆短暂丧失等。这类症状通常持续短暂，不超过１周。少数患者会出现抽搐和精神病症状。抽搐常出现在有抽搐史同时服用大剂量短半衰期药物和突然停药情况下，一般发作不超过４周。

  ２． 遗忘效应 遗忘效应是苯二氮?类***物另一个副作用。药物对记忆的影响只限于延迟回忆，而对即时回忆无影响。药物对延迟记忆的影响时间短暂并且是可逆的。最常引起遗忘效应的两种药物是**和劳拉西泮。也有报道**可引起短暂全面遗忘或者称之为旅行者遗忘（ｔｒａｖｅｌｅｒ’ ａｍｎｅｓｉａ）。其他药物也对延迟回忆有影响，但不同药物影响结果不同。长期使用这一类药物会产生对记忆效应的耐受性，但遗忘会产生服药后９０分钟内。

  药物对记忆的影响与药物剂型有关。药物的脂溶性越高，对记忆的影响也越大。氯硝安定的肌肉注射和口含片的脂溶性都低，对药物的记忆影响最小。

  二、用于失眠治疗

  苯二氮?类***物另一个应用广泛的领域是治疗失眠。事实上，被ＦＤＡ批准的治疗失眠的苯二氮?类***物只有５种，国内大多数临床医师治疗失眠使用的苯二氮?类***物大都未经ＦＤＡ批准。

  理想的***物应该是：（１）迅速诱导入睡；（２）对睡眠结构没有影响；（３）无第二天药物残留作用；（４）不影响记忆功能，包括没有遗忘症状；（５）对呼吸没有抑制作用；（６）长期使用无药物依赖或药物戒断作用；（７）与酒精和其他药物无相互作用。

  苯二氮?类***物在治疗失眠过程中有以下副作用：

  １．残留效应 大多数苯二氮?类安眠药物的副作用与这些药物镇静药理作用有关系。白天的残留效应是药物夜间的催眠效应延长到第二天白天时间里，产生了不良反应，如宿醉效应、头晕、嗜睡、精神运动活动损害。残留镇静效应由药物的半衰期和剂量决定。许多研究表明，短效和长效药物之间以及同一类药物不同剂量之间的残留期存在差异，半衰期长的药物容易出现残留效应，尤其是半衰期超过１２小时的药物。

  ２．遗忘效应 逆行性遗忘是另外一个与药物催眠作用相关的副作用。逆行性遗忘指在服药后不能记忆信息。所有***物都有逆行性遗忘的副作用，其遗忘程度与药物的血浆浓度有关，即药物剂量越大，血中浓度也越高，遗忘也越严重。

  ３．停药效应 苯二氮?类安眠药物最常见的停药反应是反跳性失眠。反跳性失眠是一种睡眼紊乱，指在停止服药后，在开始停药后１～２个晚上内失眠症状比治疗前还要严重，常见于服用比较短效药物停药后。反跳性失眠可以发生在使用所有短效和中效苯二氮?类安眠药物的情况下，一般不发生在使用长效苯二氮?类安眠药物患者身上，尤其发生在大剂量用药的情况下。 临床上可以通过缓慢降低服用短效和中效的苯二氮?类安眠药物患者血中浓度来避免出现反跳性失眠。从现有报道来看，反跳性失眠的发生和严重性有明显的个体差异，但尚没有前瞻性研究来判断何种差异可以预见反跳性失眠的发生。为了避免反跳性失眠的发生，建议在用药时从产生疗效的最小剂量开始，并且在停药时逐渐减量。

  ４． 依赖成瘾 长期使用苯二氮?类安眠药物应该考虑有无药物成瘾依赖的可能性。药物依赖主要有两方面：心理依赖和躯体依赖。国外流行病学调查发现，大多数患者服用苯二氮?类安眠药物作为催眠药物的时间为２周或２周以内，有不少患者长时间慢性每晚使用大致相同剂量的***物。目前还不清楚这种慢性使用药物而不增加药物剂量的行为模式是否可以称之为药物成瘾或依赖。但服药时间超过４周则易产生药物依赖。

  苯二氮?类安眠药物可以产生药物依赖，主要由于：失眠→苯二氮?类安眠药物治疗→出现反跳性失眠→需要继续药物治疗→产生耐受性→需要加大药物治疗→出现药物依赖→无法终止治疗。