【转贴】基因治疗慢性乙型肝炎

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基因治疗慢性乙型肝炎


　　随着分子生物学的发展,基因治疗慢性乙型肝炎已成为目前研究的热点,如反义寡核苷酸、核酶、小干扰RNA等,在抗病毒的研究中已显示出可观前景。
　　反义寡核苷酸(ASODN)疗法　ASODN是一小段人工合成的单链核苷酸片断,长度一般为10~30个核苷酸。抗乙型肝炎病毒的ASODN是针对HBV基因特定功能区合成反义核苷酸,包括前S基因、C基因、X基因等基因起始位点,均有抑制HBV基因表达的能力。国外报道针对HBV基因群的反义RNA可特异抑制肝细胞内的HBV的**及抗原的表达,抑制效率达75%[1]。
　　核酶(ribozyme)　核酶是一类具酶催化活性的RNA分子,它能特异结合并切割病毒RNA,而又不影响宿主细胞RNA,因而在病毒性传染病的基因治疗中有着潜在的应用价值。核酶有锤头状、发夹状、斧头状,或假结节状等基本结构。李谨革等[2]发现核酶与HBV在共转染的细胞中,核酶组HBVmRNA的剪切作用,使HBeAg的表达受到抑制。由于核酶易为核酸酶降解,目前多将核酶基因用适当的载体导入细胞内,核酶基因在细胞内通过转录产生核酶,从而发挥基因治疗作用。
　　DNA疫苗　它是一种新型的免疫方法。将含编码外源蛋白基因的质粒DNA直接导入动物组织,外源基因于体内细胞表达后,表达产物被机体细胞提呈,**机体产生相应的抗体和细胞毒性T淋巴细胞,介导体液及细胞免疫应答。Mancini等[3]以转基因小鼠作为慢性HBV携带状态的模型,用HBV特异的DNA介导免疫,发现血流中的HBsAg完全被清除和肝组织中表达亦明显减少,应答中未检出溶细胞效应,未引起肝细胞病变。
　　小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)　RNA干扰是见于生物体内的一种在与靶基因序列同源的双链RNA(dsRNA)介导下发生序列特异性靶基因沉默的细胞过程。其本质就是dsRNA先被裂解成21~23个核苷酸的小干扰RNA,再由siRNA与特定的mRNA结合,使靶RNA降解,从而阻止mRNA的表达。随着对RNA干扰现象认识的深入,现在已经在病毒感染、肿瘤和遗传性疾病中取得了良好的效果。Shlomai等[4]发现针对HBV基因组的序列特异性的X siRNA的表达载体与HBV DNA共转染细胞后,HBsAg降低60%。另外,Klein等[5]用siRNA转染能表达HBV 特异性转录物的鼠模型,使鼠模型中HBsAg和或可能出现的HBeAg明显下降。
参考文献:

　　[1]PUTTIZ J Z,WIELAND S,BLUM H E,et al.Antisense RNA complementary to hepatitis B Virus specifically inhibits  viral replication [J].Gastroenterology,1998,115(3):702 713.
　　[2]　李谨革,周永兴,连建奇,等.核酶对细胞内HBeAg表达抑制作用的定量分析[J].中华传染病杂
志,1999,17(3):152 154.
　　[3]　MANCINI M,HADCHOUEL M,DAVIS H L,et al.DNA mediated immunization in a transgenic mouse model of the  hepatitis B surface antigen chronicc arrier state[J].Proc Natl Acad Sci USA,1996,93(22):12496 12501.
　　[4]　SHLOMAI A,SHAUL Y.Inhibition of hepatitis B virus expression and replication by RNA interference  [J].Hepatology,2003,37(4):764 770.
　　[5]　KLEIN C,BOCKC T C,WEDEMEYER H,et al.Inhibition of hepatitis B virus replication in vivo by nucleoside  **ogues and siRNA[J].Gastroenterology,2003,125(1):9 18.

j****i

{MOD},但这好象放在内科讨论版好一点吧?