老年男性慎用洁霉素

逍*医

洁霉素又叫林可霉素，该药抗菌范围广，作用较好，用前不需要作过敏皮试，而且价格低廉，所以目前在基层医疗单位使用相当广泛。

　　近年有临床观察证明，该药可引起老年男性尿潴留，发生率约为0.9%。这是洁霉素的药物不良反应，还是因服药老人患有前列腺增生，目前还不十分清楚。但已有研究证明，该药对神经肌肉的连接通路有阻断作用，这可能与发生老年尿潴留有关。因此，有专家建议，在有多种抗生素可供选择的情况下，老年男性，尤其是50岁以上的男性患者，应慎用洁霉素，对患有老年前列腺增生的患者则应禁用洁霉素。

　　此外，临床观察还发现，洁霉素可引起过敏性休克，使用剂量过大或给药速度过快可引起致死性药物不良反应。所以，临床应用洁霉素必须慎之又慎！

w****u

为什么,请说明

1**4

丁胺卡那与洁霉素联用可致死

　　丁胺卡那霉素和洁霉素或克林霉素（氯洁霉素）配伍使用，在基
层医院非常普遍。事实上，这两种药配伍使用可加重药物毒性，甚至
导致病人死亡。
　　1996年七八月间，温州地区连续发生3例洁霉素联用丁胺卡那霉
素致死的病例。有关人员就此做了深入的基础研究。研究结果表明：
丁胺卡那霉素和洁霉素混合液联用组小鼠症状非常严重，注入药物后
迅即发生行动蹒跚、呼吸困难、抽搐而死；即时组（分开即时注药）
症状与混和组相同，但出现相对延迟几分钟，濒死前小鼠呼吸均先于
心搏而停止；间隔3小时组（1组先注洁霉素，后注丁胺卡那霉素，2
组先丁胺卡那霉素后洁霉素），在注入第一种药时均未发生死亡，在
注入第二种药后半小时内部分死亡，症状与联用组相似。大鼠实验结
果基本与小鼠相同，验证了此实验结果有一定普遍意义。结果提示，
丁胺卡那霉素与洁霉素联用的中毒症状和死亡鼠数明显大于丁胺卡那
霉素或洁霉素单用组；间隔3小时先后给药组，先洁霉素组小鼠死亡
数明显大于先丁胺卡那霉素组，提示两药联用的毒性似与两药的半衰
期有关，与给药间隔无明显相关性，只要在体内存在一定的药物浓度
范围内，两药联用均有一定危险性。临床和实验均证明呼吸衰竭是死
亡原因。
　　氨基甙类抗生素和洁霉素副作用共同点，是对神经肌肉接头的阻
滞作用，目前洁霉素引起神经肌肉**机理还不清楚，氨基甙类是
竞争抑制钙离子转运，丁胺卡那霉素和洁霉素的增毒机理是两药阻滞
作用叠加还是其他更重要因素引起增毒；氯化钙的解毒作用只是拮抗
丁胺卡那霉素的作用，还是同时拮抗洁霉素，有待深入研究。
　　查阅《256种注射液配伍变化检索表》，丁胺卡那霉素与洁霉素
可配伍、与克林霉素先稀释后混合可配伍；《注射药物临床应用和配
制指导》一书中说，丁胺卡那霉素与盐酸林可霉素、磷酸林可霉素均
可配伍；杨振平综述国外资料，从理化配伍角度报告庆大霉素和克林
霉素可配伍。综观本人收集的540余篇有关注射剂配伍研究文献，大
多限于注射剂理化配伍研究，从药理毒理角度报告的仅庆大霉素和复
方氨基比林（安痛定）合用致死、丹参和低分子右旋糖苷合用致过敏
休克死亡等数篇病例文献报告。因此，温州医学院把临床不良反应深
入到药理毒性研究，这是一大进步。建议对药物配伍作用检索表进行
不断修正，以确保临床用药安全。


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洁霉素(林可霉素)具有肌注无痛、与青霉素无交叉过敏反应的特点，临床使用比较普遍，尤其适用于青霉素过敏患者 [1] 。值得注意的是随着临床应用日益广泛，其不良反应屡见报道，严重者可致死亡。现结合文献概述如下。

    1 过敏性休克

    钱春华等 [2] 报道1例35岁女性患者，因哮喘性支气管炎就诊，给予洁霉素1.8g加入10%葡萄糖注射液250ml内静滴，滴速40～60滴/min，约2min后患者感到胸闷、心悸、气急、烦躁不安，约4min左右呼吸心跳骤停，经抢救无效死亡。程淑冉等 [3] 报道1例11岁女性患者，因上呼吸道感染，经一般对症治疗无效而给予洁霉素，首次静滴发生过敏性休克。胡亚文 [4] 也报道1例患儿肌注洁霉素因过敏性反应而导致死亡。

    洁霉素过敏性休克少见，偶可发生于有药物过敏史者，尤其曾用过该药者，更应警惕，给药后最好留观20～30min。但胡亚文 [4] 指出，有过敏体质者，应用洁霉素前最好先做皮试。

    2 四肢大疱性表皮松解症

    张维谷 [5] 报道1例14岁男性患者，因剧烈咳嗽肌注洁霉素0.4g，每日2次，及口服止咳糖浆。首次肌注洁霉素后出现四肢发痒，翌日四肢出现红、紫色斑疹，并很快融合成片，呈铁灰色损害，其上可见水泡，继而部分破溃成糜烂面。给予头孢唑啉钠、**静滴，肌注扑尔敏，糜烂面给予依沙丫啶(雷佛奴尔)纱布湿敷，配合抗感染及抗组织胺药物，10天痊愈出院。

    3 剥脱性皮炎

    黄于宏等 [6] 报道1例8岁女性患者，既往有洁霉素过敏史。入院前半天因“上感”口服洁霉素0.2g，服药3h后皮肤出现弥漫性潮红，发烫、瘙痒，头部出现密集粟粒状疱疹，高热达40℃。第三天开始全身表皮大面积剥脱，**面稍潮红、发亮，体温恢复正常。经静脉注射**、葡萄糖酸钙，口服扑尔敏以及外用炉甘石洗剂，25天后治愈出院。

    4 心律失常

    王保金等 [7] 报道洁霉素引起过敏性休克并发复杂心律失常1例。其原因可能是洁霉素引起过敏性休克，导致心肌缺血、缺氧，喉头水肿和支气管痉挛，引起呼吸困难，加重缺血、缺氧，从而导致心律失常，临床治疗的关键在于尽早纠正休克，改善心肌缺血、缺氧，必要时可加用抗心律失常药物。

    5 神经系统不良反应

    祖国友等 [8] 报道洁霉素过量致中枢神经反应7例。3例早期表现为嗜睡，后期均发生抽搐。4例脑脊液和CT检查，均支持中枢神经症状，与该药导致凝血机制异常有关。但7例均未见其他脏器出血的表现，是否该药的毒副作用对中枢神经系统具有特殊选择性尚需进一步探讨。另有认为 [9] 洁霉素产生神经系统症状，可能与它的药动学有关。口服洁霉素吸收率为25.3%，蛋白结合率为25.0%。脑脊液/血浓度为40.0%，能在骨组织中分布。因此，提示在洁霉素的临床应用中，由于个体差异，不但会产生消化系统的毒副作用，还会产生神经系统的毒副反应。

    6 尿潴留

    胡奎甲 [10] 报道在985例应用洁霉素的患者中，9例(0.9%)老年患者并发尿潴留。其发生机制可能与阻断神经肌肉接头有关，是否与老年前列腺增生有关，目前尚不清楚。因此，建议对老年男性(>50岁)患者选用抗生素时，最好不要将洁霉素作为首选。对患有前列腺增生患者应禁用。

    7 其他

    一过***粒细胞、血小板减少、嗜酸性粒细胞增加，血清转氨酶升高等肝功能异常，血栓性静脉炎，药物热。大剂量快速静注所引起血压下降偶可引起心跳、呼吸骤停及心电图改变等 [11～13] 。

    总之，临床应用洁霉素时应严格掌握用药指征，避免滥用，特别是对过敏体质或有过敏性疾患及肝病患者更应慎用。新生儿和孕妇均不宜选用。对老年前列腺增生患者应禁用，不宜与红霉素合用。静滴时应充分稀释，严格掌握滴 速与严密观察病情变化。

小*板

氯林可和林可副作用的比较？？（因为其骨组织内的浓度较高，故我们科应用较多）

听*

丁胺卡那与洁霉素联用可致死，发生在我们温州，情况属实，同行们切勿混合注射！
但是我发现有的基层还有少数在用，真是草菅人命啊！！


edited by 听风 on 2005-11-20 at 08:19 PM

醉*

丁胺卡那与洁霉素有联合应用的必要吗?草菅人命呐.楼上说的[基层]大概是
庸医中的庸医的徒弟的徒弟吧.

l****6

丁胺卡那＋洁霉素这样用有利的一面在哪呀都是抑菌剂呀？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？？

a***u

多谢了,受益匪浅

立*

多谢了,受益匪浅

1****i

十分感谢，受益了