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注册时间2005-8-1
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ACEI干咳反应:由于ACEI作用于激肽酶Ⅱ使缓激肽降解减少,缓激肽升高从而导致药物性咳嗽,其反应率可达5%—16%或更高。频繁夜间干咳、剧咳,严重影响患者生活质量,所以把咳嗽反应列为重点进行探索课题,自第一代卡托普利至目前醉心第三代雷米普利,都有持续性干咳反应报道,仅是程度不同而已。根具有关文献的报道:卡托普利干咳反应发生率2.4%—6%;依卡普利干咳反应月3.5%—7%。地拉普利(压得克)干咳反应发生率月15%-16%;培朵普利(雅施达)干咳反应发生率月14%;喹那普利干咳反应月9.7%—10%,苯那普利(洛汀新)加重咳嗽反应发生率月3.4%,赖诺普利(捷赐瑞)发生率2.9%;福辛普利(蒙诺)发生率1.6%—4%;雷米普利(瑞泰)发生率0.3%-0.9%,米达普利干咳反应发生率0.9%;群多普利最常见副反应颐属咳嗽反应。临床上还有轻度咽喉部发干,发痒,偶尔干咳,不影响工作与睡眠都不统计在内。上述所罗列都属剧咳,不仅影响工作与睡眠,还降低了生活质量,甚至被迫停药与自动停药,笔者曾遇到1例中年男性患者高血压伴中度近视口服长效制剂雅施达出现剧咳反应,5天后导致视网膜轻度剥离,停药后一周干咳反应消失。还遇到老年患者剧咳后出现尿失禁现象,胸腹部因剧咳后出现肌肉酸痛现象,脑血管痉挛复发等。ACEI所引起剧咳反应唯一解决办法是先停药后换药,千万不要再在ACEI类内改换其它剂型的药物,临床上曾有病例反复试用不同剂型ACEI都会出现干咳反应而告终的例子。
ACEI剧咳反应临床上确实需要血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂替代,新型受体拮抗剂己在临床上营养的有氯沙坦(科素亚)与缬沙坦(代文),它能直接阻抑AT1受体不引起缓激肽降解过程。它既无ACEI上述一系列不良反应,亦无持续性干咳反应,它既保留ACEI所有药理特性与长处,但它在直接阻抑AT1受体后,它能使血管舒张,抑制细胞生长,阻抑细胞迁移及利尿钠作用。AT2受体是不受氯沙坦与缬沙埋抑制,AT2受体活化功能所产生效应恰与AT1受体被阻抑后效应相一致。DZAU认为:AT2受体在胎儿生长发育过——一程中表达,但在出生后,AT2受体的表达在正常情况下即关闭,可是随着血管和心脏的受损,如心肌肥厚,心力衰竭,动脉粥样硬化,AT2受体将再次表达。
血管紧张素Ⅱ受体拮抗利,氯沙坦和缬沙坦有交往效应是通过AT1受体被阻抑与AT2受体激活双重机制协同作用而实现的,使血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在治疗高血压与心力衰竭等达到了更高水平。~
结论:ACEI经过长达20年的临床实践,在治疗心血管病范畴仍不失为一个非常有效的药物,纵然它有一系列不良反应与5%-16%或更高的剧咳反应。临床上仍用它作为治疗高血压与心衰一线药物,只有在剧咳反应不能继续再用ACEI时才改用受体拮抗剂氯沙坦或缬沙坦,拮抗剂虽无干咳反应,但它的代谢己不涉及缓激肽降解,降压疗效是否还能保持象ACEI那样强而有力,远期潜在对靶器官疗效还待需由更长时间来验证。 |
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