单克隆抗体的临床应用

程****s

单克隆抗体的临床应用
㈠肿瘤的诊断治疗
⒈放射性导向诊断治疗
⒉恶性肿瘤的靶向治疗   
免疫毒素
免疫细胞因子
抗体导向的酶-前药治疗
⒊抗独特型疫苗
β型抗独特型抗体（Ab2）能有效模拟肿瘤抗原外
⒋双特异性抗体的桥连作用  
可将效应细胞桥连于肿瘤细胞，介导效应细胞对肿瘤细胞的杀伤，从而发挥抗肿瘤作用
效应细胞   Tc细胞、NK细胞、LAK细胞
⒌已批准上市用于肿瘤治疗的单抗
⑴Rituxan   
IgG1人-鼠嵌合抗体，治疗B淋巴细胞淋巴瘤
靶向抗原是CD20
⑵Herceptin
人源化IgG1单抗，治疗乳腺癌
靶向抗原是人类表皮生长因子受体-2（HER-2）
⑶Panorex
鼠源性IgG2a单抗，用于治疗结直肠癌
靶向抗原是癌细胞膜表面的糖蛋白分子17-1A
⑷Campath
人源化单抗，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病其靶向抗原为CD52
⑸Mylotarg
人源化抗CD33单抗与化疗药物Calicheamicin的交联物，用于治疗复发性急性髓样白血病
㈡器官移植
     Muromonab-CD3（商品名Orthoclone OKT3）
鼠源性单抗，用于抑制肾移植后出现的急性同
种移植物排斥反应
Basiliximab（商品名Simulect）人-鼠嵌合抗体
Daclizumab（商品名Zenapax）人源化单抗
靶抗原均为IL-2受体（CD25）
㈢自身免疫性疾病
   Remicade  抗TNF-α人-鼠嵌合抗体，用于类风湿性关节炎和炎症性肠炎的治疗
㈣变态反应性疾病
     目前应用单抗治疗的变态反应性疾病主要为由IgE介导的I型超敏反应，最常见的是哮喘和过敏性鼻炎
靶向抗原 IgE、IL-5、IL-4、趋化因子eotaxin、CD23分子
人源化抗IgE单抗
㈤心血管疾病
    ⒈心血管疾病的诊断
利用放射性同位素标记的抗GPIIb/IIIa、GMP140和纤维蛋白单抗进行血栓显像诊断
⒉心血管疾病的治疗
阿昔单抗（Reopro）
抗GPIIb/IIIa人-鼠嵌合抗体的Fab片段，用
于治疗急性冠状动脉综合征及经皮冠脉介入
治疗后的并发症，
5G1.1-ScFv
针对补体成分5（C5）的人源化单链抗体用于
防止冠状动脉搭桥手术后的并发症，包括心肌
损伤、脑部损伤和失血
抗CD3单抗  治疗儿童病毒性心肌炎
细胞内抗体
  细胞内抗体是指在细胞内表达并定位于亚细胞区室，与特定的靶分子作用（干扰或阻断靶分子的加工、分泌或功能）从而发挥其生物学功能的一类新的工程抗体
  1988年Morgan 显微注射法将抗体导入细胞使靶蛋白失活
主要技术路线
构建单链抗体→在N端加亚细胞定位信号，C端加滞留信号→选择载体→转染细胞
常用载体  腺病毒及腺相关病毒、单纯疱疹病毒和逆转录病毒载体
细胞内抗体的医学应用
⒈抑制HIV**
scFv105  
抗gp160  可抑制gp160裂解成gp120/gp41
scFv Tat1 scFv Tat2
抗Tat蛋白外显子1和2，scFv Tat1转染淋巴细胞后使淋巴细胞对HIV感染具有抵抗力
抗逆转录酶（RT）、抗整合酶（IN）
与RT及 IN结合，抑制酶的活性，从而抑制病毒**
抗P17、抗Vif
⒉肿瘤基因治疗
  癌相关蛋白  肿瘤细胞高表达的某些蛋白、与
肿瘤耐药、侵袭和转移相关的蛋白
受体酪氨酸激酶家族 HER-2、EGFR
⒊研究分子功能的有力工具

s****e

不错,我觉得单抗的最大的优点就是应用于肿瘤治疗的靶向性!