维生素D真是桥本甲状腺炎治疗秘方吗

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众所周知，桥本氏甲状腺炎是临床上常见的自身免疫性甲状腺炎症。这些年来，其发病率迅速增加，甚至有报道称其发病率与甲亢相近，引起了大家的关注。

但是桥本甲状腺炎发病的机制尚是迷雾重重。当然，多数学者还是认为其与多种因素导致的甲状腺自身免疫，例如Thl/Th2 失衡、Thl细胞活性增强有关[1]。

巧合的是，有研究发现维生素D在自身免疫性疾病过程中发挥着巨大作用：维生素D能够抑制Th1细胞分泌的细胞因子(IL-2,IFN-γ)，上调Th2细胞和调节性T细胞活性，从而调控Thl/Th2免疫偏移[2-6]，减少甲状腺的自身免疫反应。维生素D经肠道吸收与维生素D结合蛋白(DBP)结合后转运至肝脏被羟化为25(OH)D3，随后在肾脏加工合成1,25(OH)2D3。它与维生素D受体（VDR）结合后发挥生物学功能，而甲状腺细胞当然含有丰富的此类受体欢迎维生素D的到来。

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在上述前提下，似乎一切都是合理的：维生素D缺乏的确与桥本氏甲状腺炎的发生存在密切的关系。自然有很多学者也想到了这一点，因此他们做了很多验证的工作，比如在Tamer等的研究中，桥本甲状腺炎患者血清维生素D水平低于健康人群的维生素D水平，桥本甲状腺炎患者维生素D缺乏率为92%，而健康人群为63%[7]。再比如，Kivity等也发现，自身免疫性甲状腺疾病患者中的维生素D缺乏率为79%，而非自身免疫性甲状腺疾病人群中维生素D的缺乏率仅为 52%[3]。

当然也有相当多的国内研究，如杜丽莉在统计中发现桥本氏甲状腺炎患者存在1,25(OH)2D3缺乏，提示1,25(OH)2D3在甲状腺自身免疫过程中发挥一定作用；补充维生素D具有降低甲状腺自身抗体，抑制甲状腺自身免疫反应的作用[8]。也有人发表文章称维生素D缺乏者更容易发生桥本甲状腺炎，即维生素D为桥本甲状腺炎的保护性因素（OR值为0.969，P<0.01）[9]。并且有相当多的证据都支持这个猜想。

正当我们都欣喜于这个结论的时候，2016年发布的一项研究引起了大家的关注，作者提出了一个问题：维生素D缺乏与桥本氏甲状腺炎真的相关？Joseph Yasmeh等人选取了两个组，分别为由甲状腺抗体诊断的桥本氏甲状腺炎和健康对照组，每组都将按性别分开比较，校正年龄及BMI变量后进行比较，发现女性患者中，高发生率的维生素D缺乏与桥本氏甲状腺炎居然并没有密切关联[10]。该研究在讨论男性患者时却依旧与之前结论相符合。

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这对之前的观念产生了巨大的影响，当我们控制变量——性别的时候，其结果变化截然不同，尤其是女性。在桥本氏甲状腺炎的女性患者与健康女性患者都具有相对较低的维生素D缺乏率，并未表现出统计学差异，这可能与桥本氏甲状腺炎女性患者增加维生素D摄入有关。而且另外也用研究早已提出，性别是该研究中很关键的混杂变量，它直接影响了这两者之前的关系变化[3,7,11,12]。 这也引起了我们对之前结论（即维生素D缺乏与桥本氏甲状腺炎具相关性）的思考。值得注意的是，现阶段的该类型研究几乎都没有较大样本量。

桥本氏甲状腺炎的发生机制至今尚未明确，牵涉到基因、染色体及环境等多方面因素，且这些因素尚存争议，比如维生素D受体与桥本氏甲状腺炎发生通路具有相关性既有表示支持的证据[13,14]，也有持相反意见的证据[15]。当维生素D受体通路不能影响甲状腺炎的发生发展时，维生素D缺乏对桥本氏甲状腺炎的说法自然也就不告而破。总体看来，现在的研究尚缺乏完整性，有很多空白尚需补全。

可能按照最初的想法，维生素D可能成为预防和治疗桥本氏甲状腺炎的良药秘方，它的缺乏被认为可以导致桥本氏甲状腺炎的发生，甚至其它自身免疫性甲状腺炎。但随着更多研究及论证的出现，发现其作用因性别不同体现出统计差异，维生素D的“良方”身份也得到质疑，当然更多的研究还在继续，数据也将不断的更新，我们相信未来对这一领域的了解能比现在更清楚。

参考文献

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• Ginanjar E, Sumariyono, Setiati S, et al. Vitamin D andautoimmune disease [J]. Acta Med Indones, 2007, 39(3): 133-141.

• Kivity S, Agmon-Levin N, Zisappl M, et al. Vitamin D andautoimmune thyroid diseases [J]. Cell Mol Immunol, 2011, 8(3): 243-247.

• Cantorna MT, Mahon BD. Mounting evidence for vitamin D asan environmental factor affecting autoimmune disease prevalence [J]. Exp Biol Med (Maywood), 2004, 229(11): 1136-1142.

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• Tamer G1, Arik S, Tamer I, et al. Relative vitamin Dinsufficiency in Hashimoto's thyroiditis [J]. Thyroid, 2011,21(8): 891-896.

• 杜丽莉. 维生素D缺乏与桥本氏甲状腺炎的相关性研究. 《贵州医药》, 2014(12):1064-1066.

• 李娜，蒋筠，严率. 血清维生素D水平与桥本甲状腺炎的相关性分析. 《世界临床药物》, 2015(9):591-595.

• Yasmeh J, et al. HASHIMOTO'S THYROIDITIS NOT ASSOCIATEDWITH VITAMIN-D DEFICIENCY.Endocr Pract. 2016;doi:10.4158/EP15934.OR.

• Bozkurt NC, Karbek B, Ucan B, et al.. The associationbetween severity of vitamin D deficiency and Hashimoto's thyroiditis. EndocrinePractice. 2013;19,479-484.

• Çamurdan OM, Döğer E, Bideci A, Çelik N, Cinaz, P. Vitamin D status in children withHashimoto thyroiditis. Journal of Pediatric Endocrinology and Metabolism.2012;25,467- 470

• Lin WY, Wan L, Tsai CH, Chen RH, Lee CC, Tsai FJ. VitaminD receptor genepolymorphisms are associated with risk of Hashimoto'sthyroiditis in Chinese patients inTaiwan. Journal of Clinical LaboratoryAnalysis. 2006;20,109-112.

• Štefanić M, Papić S, Suver M, Glavaš Obrovac, L, Karner I. Association of vitamin D receptorgene 3’ variants with Hashimoto's thyroiditis in the Croatian population.International Journal of Immunogenetics. 2008;35,125-131.

• Maalej A, Petit-Teixeira E, Chabchoub G, et al. Lack ofassociation of VDR gene polymorphisms with thyroid autoimmune disorders:Familial and case/control studies. Journal of Clinical Immunology.2008;28,21-25.

  
  

b****g

好资料，学习了，