甲状腺素治疗抑郁：从一项研究谈起

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甲状腺素用于治疗心境障碍已有多年历史，正式研究则可回溯至1958年。此后，很多研究均揭示了甲状腺素作为增效药物治疗重性抑郁症（MDD）的价值。


近期，此领域内最为著名的研究当属STAR*D研究：锂盐与甲状腺素作为增效药物，用于治疗对此前两种抗抑郁药应答不佳的患者。结果显示，T3在疗效方面与锂盐相仿，而耐受性则优于锂盐：T3组有9.3%的受试者因为副作用而脱落，而这一比例在锂盐组高达23.2%。

研究中，锂盐以450mg/d起始，1周内加量至900mg，这一策略对改善耐受性帮助似乎不大；而T3则以25mg起始，1周后加量至50mg。另外，治疗前的甲状腺素状态及锂盐水平均未用于指导用药剂量。

上述结果告诉了我们什么？

1、这是甲状腺素增效治疗抑郁的又一个证据；

2、锂盐如果以450mg起始治疗抑郁患者，那么很多患者将会脱落；

3、锂盐也有增效治疗抑郁的价值，前提是保证患者不脱落。

其实还有一个隐含的问题：作为抑郁增效药物，T3的效果为什么优于T4。1990年的一项头对头比较研究中，在三环类抗抑郁药的基础上，联用T3对单相抑郁患者的改善效应显著优于T4。从那项研究之后，针对甲状腺素增效治疗的研究主要集中在T3上，而针对T4的研究证据则相对较少，多为双相抑郁研究，且仅有一项随机研究；而该研究虽然颇具英雄气概（做了很多年），但规模太小，并且存在安慰剂效应的性别差异，导致结果难以解读。

不过，有一项比较T4及锂盐增效治疗MDD的研究倒是比较有趣。该研究中，所有患者接受了两种药物的增效治疗，但先后顺序不同。结果显示，相比于另一组受试者，先使用T4、后使用锂盐的受试者病情改善更为显著及迅速。

另外，相比于STAR*D锂盐增效组患者大量脱落的情况，硫酸锂（非碳酸锂）以384mg起始，2周后剂量加倍，22名患者无一人因副作用脱落。该结果提示，采用更低的起始剂量可能有助于改善耐受性。

仍有待探讨的问题：

1、某一剂量的T4是否真的可以有效治疗心境障碍？

2、超过生理剂量的T4有何风险？若TSH水平正常，使用T4有何风险？T3和T4的风险有何差异？

3、如果T3可用于治疗单相抑郁，而T4可用于双相抑郁，那么在心境障碍谱系中，治疗策略转换的临界点在哪？换言之，T3是否也能用于双相抑郁的治疗？