雄性激素

迟*鲁

1931年德国化学家布特南特（Adolf Frederick Johann Butenandt）从睾丸里分离出一种雄性激素——睾酮，后来确认是从睾丸的间质细胞产生的。它对男人所起的性征作用如同雌酮对妇女所起的作用一样。1934年卢齐契加根据布特南特的结构见解，合成了一种类似的化合物，发现合成的产物完全具有睾酮的性质，因此证实布特南特的探索工作是正确的。1939年他们两人获诺贝尔化学奖。
雄、雌性激素影响免疫系统的方式及其分子机制：性激素作用于免疫系统的三种方式是：(1)改变T、B细胞表型和细胞功能；(2)影响Ig水平及Ig合成动力学；(3)影响细胞因子的合成，进而增强或削弱免疫应答。
性激素发挥作用的共同分子机制为：游离性激素经被动扩散进入靶细胞，与特异性受体结合形成复合物，经过一系列变化，受体分子激活，而后与特异DNA片段呈高亲和力结合，该片段作为转录因子转录像应的核糖核酸（mRNA），进而翻译为活性蛋白质，产生生物效应。免疫器官中雄性激素受体的存在尚有争议，但已证实人胸腺细胞、T淋巴细胞和滑膜内巨噬细胞有雌激素受体。
早在公元前1500年人们就注意到动物和人的胸腺，但是却不知道它存在的意义。1961年澳大利亚免疫学家米勒（J.F.A.P.Miller）发现胸腺淋巴细胞的免疫功能。认为胸腺是培育T淋巴细胞的中央淋巴器官。
到上世纪70年代人们注意到胸腺的生长发育随动物和人的生长发育而发生的形态和功能变化。进而通过试验证明：雄、雌激素均可诱导和外周淋巴器官的萎缩，而雄、雌性动物去势后均可出现胸腺和脾脏增生。这预示，雄、雌性激素可能对免疫有抑制作用。
　　到上世纪80年代，由于临床流行病学证据显示，女性更容易患自身免疫性疾病，所以普遍认为雌激素能加强免疫应答，而雄性激素则抑制免疫应答。
1987年山东大学杨帆和他的导师王龙的研究报告显示：雄性激素对免疫功能的作用表现出剂量-效应关系，即：睾酮高剂量时，表现出促进B淋巴细胞产生抗体的作用；睾酮低剂量时，表现T淋巴细胞转化和巨噬细胞功能有明显变化；而切除睾丸后，动物的T淋巴细胞转化率明显提高，B淋巴细胞抗体生成和巨噬细胞的吞噬功能没有变化。因此，这两位学者提出：“不能笼统地说雄性激素对免疫机能有促进作用还是抑制作用，必须注意到使用激素的量以及采用多方面的指标才能说明对免疫机能的确切作用。”
1989年冬天，我使用甲基睾丸素（一种合成的雄性激素）治疗感冒（未病因诊断，只做过血常规检查），对成年人，甲基睾丸素1天服用3次，1次1片。接受治疗的病人多在服药1—2天症状消失。1992年我撰写了病例报告发表在《山东医药》第10期。我采用该激素治疗慢性鼻炎、慢性支气管炎都有明显的疗效。
上世纪90年代，雄性激素对免疫功能调节的实验研究和临床报告逐渐增多，国外已有很多报告显示：采用雄性激素治疗艾滋病是有效的。有的报告显示：病人的CD4细胞数量增加。
2003年SARS在国内流行期间，我向有关部门和专家建议：适量采用雄性激素治疗SARS，为的是提高病人免疫力，还可以改善症状，减轻肺部炎症反应等。4月24日《中国医学***报》发表了我的建议。之后，《健康报》在发表治疗SARS的医疗专业人员的文章时，其治疗综述中提到了采用雄性激素的问题。
越来越多的文献显示，雄性激素对免疫功能的调节，存在剂量-效应的异质性。相信，随着对雄性激素的认识深入，它定会发挥更广泛的医疗作用。
2009.1.

迟*鲁

讨论一下好！

迟*鲁

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陈*力

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迟*鲁

关于睾酮对免疫的作用，如果给我实验室和必要的实验经费我将做这几个层面的研究：
1.动物老鼠免疫学实验，采取对照研究，实验分多类如分别感染不同的病毒，观察细胞免疫指标感染前后的变化和干预组施加睾酮、对照组施加安慰剂的前后的细胞免疫指标、体液免疫指标的变化。
2.猿类免疫学实验，采取对照研究，实验分多类如分别感染鼻病毒、艾滋病病毒，观察细胞免疫指标感染前后的变化和干预组施加睾酮、对照组施加安慰剂的前后的细胞免疫指标、体液免疫指标的变化。
3.人的免疫实验室研究和临床研究。
如果重复证明睾酮有对免疫起到促进作用，那么进一步做如下试验。
4.探索甾醇激素在细胞上或细胞内如何与受体结合，如何作用那些基因而产生相关的蛋白质，这些相关的蛋白质又如何干扰病毒**。
最后作出实验报告，作出试验结论，发表论文。遗憾得是我只能望洋兴叹了！没有人能自主我做这个实验。
我只完成了国外研究的浮浅综述工作。
以上我只迈出艰难的综述这一步，而上述的这四步，前三步容易出结果。如果做完这三步基本就能证明睾酮调节免疫作用的庐山真面目了。最难做的是第四步，这是复杂的需要放射性同位素示踪技术下认真观察的，而且是分子水平的研究。很难，也是很有意义的一关键步骤。如果这四步都阐明的话，我想获得生理诺贝尔奖是大有希望的。因为它不但阐明睾酮的生理药理作用，而且阐明甾醇激素如何调节基因指导不同蛋白质合成的。
我坚信这一天终将会到来！或许我看不到这天的到来。但是我希望中国人能完成这个负有使命的光荣任务。

迟*鲁

非典和流感，我都在呼吁着。