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华法林的安全应用
北京大学人民医院药剂科 张海英 谭昀杜熙 李玉珍
华法林为香豆素类口服抗凝药,临床用于预防和治疗血栓栓塞性疾病,多种外科、介入手术后也须常规服用。但是,华法林可与许多药物或食物产生相互作用,不仅影响治疗效果,还易引发不良反应。因此,临床医师应特别注意华法林与其他药物或食物的相互作用,以保证安全应用。
华法林与其他药物、食物相互作用的主要机制
华法林主要经肝脏细胞色素P450(CYP)酶系代谢,能抑制CYP活性的药物均可使华法林的代谢减慢,半衰期延长,抗凝作用增强;反之亦然。华法林含2种异构体,S型经肝脏CYP2C9酶代谢, R型由CYP3A4等酶代谢。
华法林与血浆蛋白(主要是白蛋白)结合率高达98%~99%,但只有游离华法林能发挥抗凝作用,因此,与血浆蛋白结合率高的药物和食物可竞争性抑制华法林与血浆蛋白结合,使游离华法林浓度增加,抗凝作用增强。
可与华法林发生相互作用的西药
增强华法林抗凝作用
a 影响维生素K吸收的药物,如广谱抗生素(头孢哌酮、头孢噻吩等)、液状石蜡、考来烯胺等。
b 与血浆蛋白结合率高的药物,如水合氯醛、氯贝丁酯、磺胺类药物等。
c 抑制CYP酶系活性的药物,如大环内酯类抗生素、胺碘酮、 |