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1、脑肿瘤 3
2、头颈部肿瘤 6
3、视网膜母细胞瘤 8
4、甲状腺瘤 9
5、胸腺瘤/胸腺癌 10
6、小细胞肺癌 11
7、非小细胞肺癌 13
8、间皮瘤 16
9、胃肠道肿瘤 17
10、神经内分泌恶性肿瘤 22
11、乳癌 24
12、卵巢癌 30
13、女性恶性生殖细胞瘤 32
14、输卵管癌 33
15、妊娠性滋养细胞肿瘤 34
16、子宫颈癌 36
17、子宫内膜癌 38
18、**或外阴癌 39
19、肾细胞癌 40
20、膀胱癌 41
21、前列腺癌 43
22、睾丸生殖细胞肿瘤 45
23、儿童生殖细胞肿瘤 48
24、**癌 49
25、骨肉癌 50
26、Ewing’s肿瘤 53
27、软组织肉瘤 56
28、黑色素瘤 59
29、其它皮肤肿瘤 61
30、Wilm’s瘤 62
31、神经母细胞瘤 65
32、肝母细胞瘤 68
33、急性淋巴细胞白血病 69
34、急性非淋巴细胞白血病 75
35、骨髓增生异常综合症 78
36、慢性粒细胞白血病 79
37、真性红细胞增多症 80
38、何杰金氏淋巴癌 81
39、慢性淋巴细胞性白血病 84
40、毛细胞性白血病 86
41、非何杰金氏淋巴瘤 87
42、多发性骨髓瘤 94
43、郎格罕细胞增多症 96
44、原发灶不明的肿瘤 97
45、附录:肿瘤学因特网资源等 98
有很多化疗药物有不止一个名称,在一些化疗方案的表达中我们通常应用这些名称的首字母以便记忆及理解,在下的表格中,第一栏中列出的是药物的国际非专利名称,第二栏中是相应的通用名称。
六甲密胺 六甲二聚氰胺
卡莫司汀(卡氮芥) BCNU
氯脱氧腺苷 氯达和滨
氮烯咪胺,达卡巴嗪 DTIC
放线菌素-D 放线菌素-D
多西紫杉醇 泰素帝
多柔比星 阿霉素、盐酸阿霉素
edrecolomab 单克隆抗17-1A抗体、panorex
表柔比星 表阿霉素
鬼臼乙叉甙、依托泊苷 VP-16,凡毕士
亚叶酸 甲酰四氢叶酸
氟基阿糖腺苷 氟达拉滨
二氟腺氧胞苷 健择、吉它他滨,
罗莫司汀 CCNU 环已亚硝腺
左旋苯丙氨酸氮芥 L-PAM,美**
甲氨喋呤 MTX
米托蒽醌 米托蒽醌
尼莫司汀 ACNU
紫杉醇 泰素
喷司他丁 戊咪二氮卓
司莫司汀 甲基-CCNU,Me-CCNU
鬼臼噻吩甙、替尼泊苷 VM-26,卫荫
transtuzumab 单克隆抗-HER-2抗体、herceptin
硫酸长春新碱 Oncovin(商品名)
硫酸长春地辛 Eldisine(商品名)
去甲长春花碱 诺维本
1 脑肿瘤
1.1 原发性脑肿瘤
以下为供参考的综述文章:
CHANG and PRADOS.Curr.Opin.Oncol.7(1995):207-213
HOSLI et al,Ann.Oncol.9(1998):589-600
LESSER adn GROSSMAN,Cancer Treat.Rev.19(1993):261-281
Semin.Oncol.21(1994):220-235
SCHLEGEL and KRAUSENECK,Akt.Neurol.21(1994):39-46
1.1.1 单药化疗:
可以尝试亚硝脲类衍生物进行治疗。例如:ACNU(100mg/m2,i.v.1-3分钟,每4-6周)
BCNU(80mg/m2,i.v.每日,连续3日),CCNU,MeCCNU或者卫萌(替尼泊苷VM-26,Vumon300mg/m2,3-5天内静注,每3周重复)另外硫酸长春新碱、氮烯咪胺、甲氨喋呤、甲基苄肼、羟基脲、顺铂、卡铂、temozolomide、fotemustine等均可参考。
1.1.2 联合化疗
1.1.2.1 PVC
CNCU 110(或130) mg/m2 P.o. d1
甲基苄肼 60(或75) mg/m2 P.o. d8-21
硫酸长春新碱 1.4mg/m2(最大2mg) P.o d8+29
每6-8周重复
参考文献: Levin ET AL,int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.18(990):321-324
*CAIRNCROSS et.al,J.Clin.Oncol.12(1994):2013-2021
1.1.2.2 AVM
ACNU 90mg/m2 i.v. d1
替尼泊苷(卫萌) 60mg/m2 i.v. d1-3
每6-8周重复
参考文献:SCHIEGEL and KRAUSENECK,Akt.Neurlo.21(1994):39-46
1.1.2.3 BVM
BCNU 80mg/m2 i.v. d1-3
替尼泊苷(卫萌) 50mg/m2 i.v. d1+2
每6-8周重复
参考文献:SCHIEGEL and KRAUSENECK,Akt.Neurlo.21(1994):39-46
1.1.2.4 ICE(复发的恶性胶质瘤的挽救性治疗)
异环磷酸胺 750-1200mg/m2 i.v. d1-3*
(以美斯纳保护泌尿道)
卡铂 75mg/m2 i.v. d1-3
替尼泊苷(卫萌)75mg/m2 i.v. d1-3
每4周重复
*依骨髓耐受性而定
参考文献:SANSON et.al,Eur.J.Cancer 32A(1996):2229-2235
1.1.3 分级较高的星形细胞瘤,或胶质细胞瘤
(多形性成胶质细胞瘤的化疗敏感性比成胶质细胞瘤高;对于分级较低的星形细胞瘤
目前无明确化疗方案)。
PCV 见1.1.2.1
AVM 见1.1.2.2
BVM 见1.1.2.3
1.1.4 室管膜细胞瘤
AVM 见1.1.2.2
BVM 见1.1.2.3
1.1.5 少枝神经胶质细胞瘤
(化疗敏感)
文献参考:BRANDES and FIORENTINO,Cancer Treat.Rev.24(1998):110-111
PCV 见1.1.2.1
1.1.6 儿童恶性肿瘤
文献参考:COKGOR et.al,Eur.J.Cancer 34(1998):1910-1918
GEYER et.al,J.Clin.Oncol.12(1994):1607-1615
“8合1” 见1.1.2.1
PCV 见1.1.2.1
1.2 起源于胚胎的肿瘤(髓母细胞瘤)
1.2.1 PCV 见1.1.2.1
1.2.2 8合1方案(1天用8药方案)
方案A 方案B
(mg/m2) (mg/m2)
甲基强的松龙 300 300
硫酸长春新碱 1.5(最大剂量2.0) 1.5(最大剂量2.0)
甲基苄肼 25 25
羟基脲 1500 3000
顺铂 60 90
阿糖胞苷 300 300
环磷酰胺 300 -
氮烯咪胺 - 150
方案A:髓母细胞瘤、PNET、室管膜细胞瘤
方案B:胶质母细胞瘤
每2-4周重复
参考文献:PENDERGRASS et.al,J.Clin.Oncol.5(1987):1221-1231
1.2.3 IE
异环磷酰胺 1800mg/m2 i.v. d1-5
(需用美期纳保护泌尿道)
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-5
参考文献:PEARSON,Am.J.Ped.Hematol./Oncol.15 (Suppl. A) (1993):62-66
1.3 间充质来源的肿瘤
含阿霉素的方案见27.1.2
1.4 中枢神经系统原发的淋巴瘤
见41.2.8
1.5 中植神经系统的原发性生殖细胞肿瘤
可以考虑的铂类为基础的方案(见22)
1.6 脑转移性肿瘤:
那些对中枢 外病灶有效的方案,对脑转移性病灶同样敏感
参考文献:TWEL VES et al.Br.j.Cancer 64(1990):147-150
ROSNER et al.Cancer58 (1986):832-839
SAWAYA er al. Neurosurg. Quart.4(1994):140-157
2 头颈部肿瘤
(包括口腔、咽、喉等)
以下为供参考综上所述述文章:
ADELSTEIN et al, Crit. Rev. Oncol./Hematol24(1996):97-116
CATIMEL,Drugs 51(1996):73-88
HUGHES and FRENKEL,Am.j.Clin.Oncol.(CCT)20(1997):449-461
2.1 单药化疗:
甲氨喋呤 40-60mg/m2 i.v. 每周一次
参考文献:DeCONTI and SCHOENFELD.Cancer 48(1981):1061-1072
VOGL er al, Cancer 56(1985):432-442
也可选用顺铂、卡铂(伯尔定)、5-Fu、博莱霉素、泰素、异环磷酰胺等
2.2 联合化疗
2.2.1 顺铂+5-Fu
顺铂 100mg/m2 i.v.(小时输注) d1
5-Fu 1000mg/m2 i.v.(连续输注) d1-(4)5
每3-4周重复
参考文献:ROWLAND et al, Cancer Treat.Rep.70(1986):461-464
ROONEY et al,Cancer 55(1985):1123-1128
AL SARRAF,Semin.Oncol.15(1998):70-85
O’ BRIEN et al, Eur.J.CANCER 30B(1994):265-272
PACCAGNELLA et al, J. Natl. Cancer Inst. 86(1994): 265-272
LEFEBVRE et al, J. Natl.Cancer lnst.88(1996):890-899
2.2.2 卡铂+5-Fu
卡铂(伯尔定) 300mg/m2 i.v. d1
5-Fu 1000mg/m2 i.v.(连续输注) d1-4
每4重复
参考文献:FORASTIERE et al,j. Clin.Oncol.10(1994):1245-1251
2.2.3 TAXOL+Cb
泰素 175mg/m2 I.v.(3h静脉输注) d1
卡铂(伯尔定) AUC=6~7.5 i.v.(1-2h连续输注) d1
每3周重复
参考文献:D ang TD, et al, Proc Am Soc Clin 17:393a,1998
2.2.4 CBM
顺铂 20mg/m2 i.v.(2h静脉输注) d1-5
博莱霉素 10mg/m2 i.v.(连续输注) d13-7
甲氨喋呤 200mg/m2 i.v. d15+d22
亚叶酸 20mg p.o.(每6小时一次,在每次甲氨喋呤投药后一个小时开始服药)
每项4周重复,2个疗程
参考文献:WEICHSELBAUM et al, Cancer 55(1985):2149-2155
VOGL et al, Cancer 56(1985):432-442
2.2.5 CABO
顺铂 50mg/m2 i.v. d4
甲氨喋呤 40mg/m2 i.v.(或i.m.) d1+15
博莱霉素 10mg/m2 i.v.(或i.m.) d18.15(总剂量40mg)
硫酸长春新碱 2mg i.v. d1.8.15(总共6次)
参考文献:CLAVEL er al, Ann. Oncol.5(1994):521-526
ROZENCZWEIG et al. Cancer 54(1984):1499-1503
2.2.6 IP
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1-5
(需要美斯纳解救)
顺铂 10mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1-5
每4周重复
参考文献:PAL et al, Oncology 50(1993):86-91
2.2.7 TIP
泰素 175mg/m2 i.v.(3小时输注) d1
异环磷酰胺 1000mg/m2 i.v.(2小时输注) d1-3
(需要美斯纳解救)
每3-4周重复
参考文献:SHIN et al, J.Clin. Oncol. 16(1998):1325-1330
2.3 鼻咽癌
以下为供参考的综述文章:
CHAN et al,Cancer 82(1998):1003-1012
2.3.1 PBF
顺铂 100mg/m2 i.v. d1
博莱霉素 15mg i.v. d1间接着给予
16mg i.v.(连续输注) d1-5
5-Fu 650mg/m2 i.v. d1-5
每4周重复(2个疗程)
参考文献:BOUSSEN et al, J.Clin.Oncol.9(1991):1675-1681
2.3.2 CEB
顺铂 100mg/m2 i.v. d1
博莱霉素 15mg i.v.(静脉推注)随后给予
12mg/m2 i.v.(连续输注) d1-5
每4周重复(新辅助化疗2-3疗程)
参考文献:BACHOUCHI et al, J. Natl. Cancer lnst.82(1990):616-20
2.3.3 TAXOL+Cb
泰素 135mg/m2 i.v.(3h静脉输注) d1
卡铂(伯尔定) AUC=6 i.v. d1(泰素之后)
每3周重复,6疗程
参考文献:W.Yeo,et al, Eur J Cancer. 34(1998):2027-2031
3 视网膜母细胞瘤
(眼外疾病)
以下为供参考的综述文章:
ZUCKER et al, Eur.J.Cancer 34(1998):1045-1049
3.1 联合化疗
3.1.1 CDO
环磷酰胺 20-40mg/kg* i.v.(1h输注) d1
阿霉素 0.67mg/kg i.v.(1h输注) d1-3*
硫酸长春新碱 0.05mg/kg i.v. d1
*第0周:40mg/kg
第3,6,9,12,15,18,21周:20mg/kg
第24,27,30,33,36,39,42,45,51,54,57周:30mg/kg
**在第21周后停止
加用放疗
适用于有眶内浸润的患者(II期)
参考文献:SCHVARTZMAN et al, J. Clin. Oncol.14(1996):1532-1536
3.1.2 CE
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1h输注) d1-5
卡铂(伯尔定) 160mg/m2 i.v.(1h输注) d1-5
每3-4周重复
参考文献:DOZ et al, J. Clin. Oncol.13(1995):902-909
3.1.3 环磷酰胺+硫酸长春新碱
环磷酰胺 300mg/m2 i.v./每周×6周 随后
200mg/m2 i.v./每周×1年
硫酸长春新碱 1.5mg/m2 i.v./每周×6周 随后
1.0mg/m2 i.v./每周×1年
参考文献:WHITE,Am, J. Ped. Hematol. Oncol.13(1991):189-201
4 甲状腺癌
以下为供参考的综述文章:
HARMER and McCREADY.Cancer Treat.Rev.22(1996):161-177
PFEILSCHIFTER, Tumordiagn.Ther.19(1998):79-85(in German)
4.1 亲碘性肿瘤
放射性碘
4.2 单药化疗
阿霉素顺铂或博莱霉素可以试用。
参考文献:GOTTLIEB and HILL,N.Engl.j.Med.290(1974):193-197
4.3 联合化疗
4.3.1 阿霉素+顺铂
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
顺铂 40mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:SHIMAOKA et al.,Cancer 56(1985):2155-2160
4.4 甲状腺髓样癌
见10.3
5 胸腺瘤/胸腺癌
以下为供参考的综述文章:
DEBONO and LOEHRER; Curr. Opin. Oncol.8(1996):112-119
TOMIAK and EVANS, Crit. Rev. Oncol./Hematol. 15(1993):113-124
5.1 单药化疗:
最有效的药物目前公认为阿霉素、异环磷酰胺、依托泊苷。
5.2 联合化疗:
5.2.1 PAC
顺铂 50mg/m2 i.v.(1h输注) d1
阿霉素 50mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d1
每3周重复(2-4疗程),接着给予放疗。
参考文献:LDEHRER et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):3093-3099
5.2.2 ADOC
阿霉素 40mg/m2 i.v. d1
顺铂 50mg/m2 i.v. d1
硫酸长春新碱 0.6mg/m2 i.v. d3
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. d4
每3周重复
参考文献:FORNASIERO et al, Cancer 68(1991):30-33
BERRUTI et al, Ann. Oncol. 4(1993):429-431
5.2.3 PE
顺铂 60mg/m2 i.v.(1h输注) d1
依托泊苷 120mg/m2 i.v.(30min输注) d1-3
每3周重复
参考文献:GIACCONE et al, J. Clin. Oncol. 14(1996):814-820
5.3 胸腺癌
在生殖细胞性肿瘤中常用以顺铂为基础的方案(例如BEP见22.1.1)
参考文献:WEIDE et al. Cancer 71(1993):1219-1223
6 小细胞肺癌
以下为供参考的综述文章:
ELIAS. Chest 112(1997):2515-2585
SANDIER. Semin. Oncol. 24(1997):463-476
6.1 CAV(ACO)
阿霉素/表阿霉素 50mg/m2/70mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. d1
硫酸长春新碱 2mg i.v. d1
每3周重复
参考文献:GRECO et al. Am. J. Med. 66(1979):625-630
VERONESI et al. Eur. J. Cancer 30A(1994):1474-1478
6.2 PE(EP)
参考文献:AISNER and ABRAMS. Semin. Oncol. 16(Suppl.6)(1989):2-9(for review)
顺铂 80mg/m2 i.v.(1h输注) d1
依托泊苷 100-120mg/m2 i.v.(2h输注) d1-3
每3周重复
参考文献:FVANS et al. Ann. Lntem. Med. 107(1987):451-458
ROTH et al. J. Chn. Oncol. 10(1992):282-291
或
CE(EC)
卡铂(伯尔定) 300mg/m2 i.v. d1
依托泊苷 120mg/m2 i.v.(2h输注) d1-3
每4周重复
参考文献:BISHOP et al, J. Clin. ONCOL. 5(1987):1574-1578
SKARLOS et al, Ann. Oncol. 5(1994):601-607
6.3 如与胸部放疗联合治疗的话,CAV方案可与PE方案交替式连续使用(尤其是对那些局限期的患者)
参考文献:JOHNSON et al, .J. Clin. Oncol. 14(1996):806-813
UEOKA et al, Cancer 83(1998):283-290
WORK et al, J. Chn. Oncol. 15(1997):3030-3037
6.4 CAE(CDE、ACE)
环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. d1
阿霉素 45mg/m2 i.v. d1
依托泊苷 80mg/m2 d1-3或
100mg/m2 d1,3,5
每3周重复(局限期患者5疗程后行胸部放疗*)
参考文献:BUNN et al, Semin. Oncol. 13(1986):45-53
AISNER et al, Semin. Oneol. 13(Suppl. 3) (1986):54-62
*GREGOR et al, .J. Clin. Oncol. 15(1997):2840-2849
KLASTERSKY et al, Cancer 56(1985):71-75
6.5 (V-)ICE
卡铂(伯尔定) 300mg/m2 i.v.(1h输注) d1
异环磷酸酰胺 500mg/m2 i.v.(24h输注) d1
(需用要美斯纳解救!)
依托泊苷 120mg/m2 i.v. d1+2和
240mg/m2 p.o. d3
硫酸长春新碱 1.0mg i.v. d15
每4周重复
参考文献:PRENDIVILLE et al, Eur. J. Cancer 30A(1994):2085-2090
6.6 VIP
依托泊苷 25mg/m2 i.v. d1-4
异环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. d1-4
(需要美斯纳解救!)
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-4
每3周重复
参考文献:LOEHRER et al, J. Clin. Oncol. 13(1995):2594-2599
6.7 新药
许多“新药”在治疗小细胞肺癌方面都有一定作用
拓扑异构酶-1抑制剂
泰素
吉西他滨
参考文献:SCHILLER,Prog. Respir. Res.29(1997):135-149(for review)
例:
泰素+VP-16+DDP(TEP)
泰素 175mg/m2 i.v.(3小时输注) d1
依托泊苷 80mg/m2 i.v. d2-4
顺铂 80mg/m2 i.v. d2
合用G-CSF
每4周重复
参考文献:Mavroudis D, et al Eur J Cancer 1999,35(Supp 4):247 Cabstruct 980
6.8 口服依托泊苷(凡毕士)
特别适用于挽救性化疗,或者对化疗耐受性较差的年老患者。
依托泊苷(凡毕士) 50mg/m2 p.o. 第1至21天
每4周重复
参考文献:De VORE et al, Semin. Oncol. 19(Suppl.14)(1992):28-35(review)
6.9 脑转移
见1.6
7 非小细胞肺癌
以下为供参考的综述文章:
BUNN and KELLY, Clin. Cancer Res. 5(1998):1087-1100
HERBST et al, HEMATOL./Oncol. Clin. N. Am. 11(1997):473-517
LILIENBAUM et al. Caneer82(1998):116-126
NON-SMALL CELLLUNG CANCER COLLABOTRATIVE
GROUP, Br. MED. J. 311(1995):899-904
RAMATHAN and BELANI. Semin. Oncol. 24(1997):440-454
VAN ZANDWIJK and GIACCONE, Curr. Opin. Oncol. 8(1196):120-125
7.1 顺铂+依托泊苷(EP)
顺铂 100-120mg/m2 i.v. d1
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-3
每3-4周重复
参考文献:CRINO et al. Ann. ONCOL 6(1995):347-353
MANEGOLD et al, Ann. Oncol.8 (1997):525-529
7.2 MIC
丝裂霉素 6mg/m2 i.v. d1
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v.(3h输注) d1
(需要美斯纳解救)
顺铂 50mg/m2 i.v. d1
每3周重复(最多4疗程)
参考文献:CULLEN et al, Br. J. Cancer 58(1998):359-361
CULLEN. Lung Cancer 9(Supp1.2)(1993):81-89
ROSELL et al. N. Engl. J. Mcd. 330(1994):153-158
或
丝裂霉素 6mg/m2 i.v. d1
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v. d1
(需要美斯纳解救)
顺铂 100mg/ m2 i.v. d2
每3周重复(最多6疗程)
参考文献:CRINO et al. Ann. Oncol. 8(1997):709-711
7.3 顺铂+泰素
参考文献;BUNN,Wemin. Oncol. 24(Suppl.12)(1997):S12-153-S12-162(述综述)
泰素 175mg/m2 i.v.(3小时输注) d1
顺铂 80mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:GIACCONE et al, proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 16(1997):460a
或
泰素 135mg/m2 i.v.(24小时输注) d1
顺铂 75mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:BONOMI et al, Proc Am. Soc .Clin. Oncol. 15(1996):382
7.4 卡铂+泰素
泰素 175-225mg/m2 i.v.(1-3h输注) d1
卡铂(伯尔定) AUC 5-6 i.v. d1
每3周重复
参考文献:GRECO and HAINSWORTH, Semin. Oncol. 24(Suppl. 12):S12-14-S12-17
BUNN, Semin. Oncol. 24(Suppl.12)(1997):S12-153-S12-162(for review)
7.5 顺铂+异长春花碱
异长春花碱 30mg/m2 i.v. d1,8,15
顺铂 80mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:DEPIERREE et al, Ann. Oncol. 5(1994):37-42
或
异长春花碱 25mg/m2 i.v. d1+8
顺铂 100mg/m2 i.v. d1
每4周重复
参考文献:WOZNIAK et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):2459-2465
7.6 NIP
异长春花碱 25mg/m2 i.v. d1+8
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v. d1
(需用美斯纳解救!)
顺铂 80mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:BALDINI et al, Semin. Oncol 21(Supp1.4)(1994):12-15
MASTERS et al, Semin. Oncol 25(Supp1.2)(1998):8-14
(for review)
7.7 吉西他滨
吉西他滨 1000-1250mg/m2 i.v.(30min输注) d1,8,15
每4周重复
参考文献:ABRATT et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):1535-1540
ANDERSON et al, J. Clin. Oncol. 12 (1994): 1821-1826
GATZEMEIER et al, Eur. J. Cancer 32A(1996):243-248
7.8 顺铂+吉西他滨
吉西他滨 1000mg/m2 i.v.(30min输注) d1,8,15
顺铂 100mg/m2 i.v. d1a),d2b),d15c)
参考文献:ABRATT et al,Eur.J.Cancer 31A(1995):S226(abstr.1086)c)
CRINO et al,Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.14(1995):352(abstr.1066)b)
SANDLER et al,Proc.Am.Soc.Clin.Oncol.14(1995):abstr.1089a)
MOSCONI et al,Eur.J.Cancer 33(Suppl.l)(1997):S14-S17
(for review)
或
吉西他滨 1250mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1+8
顺铂 100mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:C**ENAL et al. J. Clin Oncol.17(1999):12-18
多西紫杉醇(docetaxel)
主要用于含顺铂的方案无效后的挽救法治疗。
泰素帝 100mg/m2 i.v.(lh输注) d1
每3周重复
参考文献:FOSELLA et al. J. Clin. Oncol.13(1995):645-651
HAINSWORTH et al. J. Clin. Oncol. 13(1995):1609-1614
KRIS et al. Semin. Oncol. 24(Suppl.14)(1997):S14-1-S14-4(for review)
8 间皮瘤
以下为供参考综述文章:
BAAS et al. Am. Oncol. 9(1998):139-149
KRARUP-HANSEN. Lung Cancer 11(1994):305-308
ONG and VOGELZANG , J, Clin.Oncol.14(1996):1007-1017
RUFFIE, Curr. Opin. Oncol.4(1992):334-341
在间皮瘤中化疗的地位并不明确,因此没有标准方案可用。
8.1 单药化疗
比较肯定的单药的疗效10%-20%之间的有阿霉素、表阿霉素、丝裂霉素、环磷酰胺、
异环磷酰胺、顺铂、卡铂、泰素、高剂量的甲氨喋呤,据报道有较高疗效,但该结果
并不肯定。
例:
表阿霉素 110mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考:MATTSON et al,J. Clin. Oncol.10(1992):824-828
8.2 联合化疗
有实验证明联合化疗方案的疗效并不比单药化疗的疗效高。
例:
顺铂 60mg/m2 i.v. d1+2
阿霉素 40mg/m2 i.v. d3
每4周重复
参考:HENSS et al,J. Onklogie 11(1998):118-120
9 胃肠道肿瘤
9.1 食道癌
以上为供参考的综述文章:
AJANI,Semin. Oncol. 21(1994):474-482
BHANSALI et al. Ann. Oncol. 7(1996):355-359
KOK, Cancer Trear. Rev 23(1997):65-85
WILKE et al, Ann. Oncol. 5(Supp1.3)(1994):27-32
WOBST et al. Ann. Oncol. 9(1998):951-962
9.1.1 顺铂+5-Fu
顺铂 75-100mg/m2 i.v. d1
5-Fu 1000mg/m2 i.v.(连续输注) d1-4(5)
每3-4周重复,该方案比较多的应用手术前放,化疗同时进行时。
参考:LEICHMAN and BERRY, Scmin. Oncol. 18(Supp1.3)(1991):64-72
9.1.2 CBV
顺铂 120mg/m2 i.v. d1
博莱霉素 10mg/m2 i.v. d3和
10mg/m2 i.v.(连续输注) d3-6
长春地辛 3mg/m2 i.v. d1.8,15,22
每4周重复
参考文献:KELSEN et al. Cancer 49(1982):1174-1177
9.1.3 ECF
见9.2.1
参考文献:BAMIAS et al. Cancer 76(1996):1978-1985
9.1.4 PCF
泰素 175mgm2 i.v.(3小时输注)d1
顺铂 15-20mg/m2 i.v. d1-4(5)
5-Fu 750-1000mg/m2 i.v.(连续输注)d1-4(5)
每4周重复
参考文献:ILSON et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):1826-1834
BELANI et al, Scmin. Oncol. 24(Supp1.19)(1997):S19-89-S19-92
9.2 胃癌
以下为供参考的综述文章:
HILL and CUNNINGHAM, Cancer Treat. Rev. 24(1998):113-118
KELSEN, Semin. Oncol. 23(1996):397-389
WILS, Semin. Onco1.23(1996):397-406
9.2.1 泰素单药
泰素 210mg/m2 i.v.(3小时输注) d1
参考文献:Y. Yamada et al. Ann. Oncol. 122001):1133-1137
9.2.2 ECF
表阿霉素 50mg/m2 i.v.(3小时 输注) d1*
顺铂 60mg/m2 i.v. d1*
5-Fu 200mg/m2/d(连续输注)21天
*每21天重复
参考文献:WEBB et al, J. Ctin. Oncol. 15(1997):261-267
ZANIBONI et al, Cancer 76(1995):1694-1699
9.2.3 FAMTX
甲氨喋呤 1000-1500mg/m2 i.v. d1,1小时后
5-Fu 1500mg/m2 i.v. d1
阿霉素 30mg/m2 i.v. d15
亚叶酸 15mg/m2 p.o. 每6小时一次,共服12次,在
甲氨喋呤给药后24h后开始
4周后重复
参考文献:KLEIN et al, Dtsch. Med. Wschr. 107(1982):1708-1712
KELSEN et al, J. Clin. Oncol. 10(1992):541-548
WILS et al, J. Clin. Oncol. 9(1991):827-831
9.2.4 ELF
依托泊苷 20mg/m2 i.v.(50分钟输注) d1-3
四氢叶酸 300mg/m2 i.v.(10分钟输注) d1-3
5-Fu 500mg/m2 i.v.(10分钟输注) d1-3
每3-4周重复
参考:STAHL et al, Onkologie 14(1991):83-84
WILKE et al, Cancer Chemother. Pharmacol. 29 (1991): 83-84
9.2.5 TAXOL+5-Fu+DDP
泰素 175mg/m2 i.v.(3h) d1
5-Fu 750mg/m2 i.v.(24h连续输注) d1-5
DDP 20mg/m2 i.v.(2h) d1-5
每4周重复
参考:Yeul H, Kim et al, Cancer 85(1999):295-301
9.3 结直肠癌
参考文献:BERTINO,Semin. Oncol. 24(Supp1.18)(1997):S18-3-S18-7
BLEIBERG, Gur. J. cancer 33(1997);536-541
MIDGLEY and KERR,Cancer Treat. Rev. 23(1997):135-152
PUNT, Cancer 83(1998):679-689
9.3.1 5-Fu单独治疗
有以下各种方案
9.3.1.1 静脉给药
5-Fu 500-1000mg/m2 i.v. d1-5
每4周重复
参考文献:LEICHMAN et al., J. Clin. Onclo. 13(1995):1303-1311
ROUGIER et al., Eur. J. Caner 33(1997):1789-1793
9.3.1.2 连续输注
5-Fu 300mg/m2 i.v.(连续输注)
4周或4周以上(最多至12周)
如在输注过程中出现显著的毒性反应需中止输注直至毒性反应被解除。
并在每次中断治疗后以减少50mg/m2/天的剂量重新开始。
参考文献:LEICHMAN et al, J. Clin. Oncol.13 (1995): 1303-1311
LOKICH et al, J. Clin. 7 (19898):425-432
9.3.2 5-Fu联合生化调节剂
5-Fu+亚叶酸
以上为参考的综述文章:
ADVANCED COLORECTAL CANCER META-ANALYSIS PROJECT, J. Clin. Oncol.
10(1992):896-903
GREM, Semin. Oncol. 24(Supp1.18)(1997):S18-8-S18-18
INTERNATIONAL MUTICE***E POOLED ANAL YSIS OF COLON CANCER TRIALS
(IMPACT)INVESTIGATORS; Lancer :345(1995)936-944
MACHOVER, Cancer 80(1997):1179-1187
每月计划:
5-Fu 425mg/m2 d1-5在亚叶酸之后给药
亚叶酸 20mg/m2 d1-5*
每4-5周重复
(*高剂量的亚叶酸-200mg/m2/d-疗效并不增加)
参考文献:BUROKER et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):14-20
POON et al, J. Clin. Oncol. 7(1989):1407-1418
或
5-Fu 370mg/m2 i.v. d1-5
亚叶酸 500mg/m2 i.v.(30min输注,之后给予5-Fu)
d1-5
每4周重复(适用于Dukes B/C结肠癌患者,给予6疗程辅助治疗)
参考文献:WOLMARK et al, J. Natl. Cancer Inst. 90(1998):1810-1816
每周计划:
5-Fu 500mg/m2 每周×6
(在给予亚叶酸后1h后给药)
亚叶酸 20mg/m2或500mg/m2i.v.(2h输注)每周x6
(适用于Duke’ s B/C期结肠癌患者的辅助治疗)
参考文献:JAEGER et al, J. Clin. Oncol. 14(1996):2274-2279
WOLMARK et al, J. Clin. Oncol. 11(1993):1879-1887
WOLMARK et al, J. Proc. ASCO 15(1996):abstr. 460
ZANIBONI, J. Clin. Oncol. 15(1997):2432-2441
或
5-Fu 2600mg/m2 i.v.(24小时输注) 每周×6
亚叶酸 500mg/m2 i.v.(30分钟输注) 每周×6
第56天时重复
参考文献:**ALAN et al, J. Clin. Onco1.9(1991):625-630
9.3.3 5-Fu+放疗
(NCI建议为辅助治疗,针对高危直肠癌,第II期及Ⅲ期,Dukes B及C期)
5+Fu 500mg/m2 i.v. d1-3第1,5,9周
450mg/m2 i.v. d1-5第13,17,21周
放疗(45Gy后给予5.4Gy/3次,针对肿瘤病灶加量,共6周)。
参考文献:O’ CONNELL et al, J. Med. 331(1994):502-507
9.3.4 Raliterxed(叶酸类腺苷酸合成酸抑制剂,Tomudex)
Raliterxed 3mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:COCCONI et al, J. Clin. Oncol. 14(1996):709-715
ZALCBERG et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):2910-2919
9.3.5 伊立替康(喜树碱-11)
可用作一线或二线治疗
伊立替康 125mg/m2 i.v.(90分钟灌注) 每周×4
每6周重复
参考文献:CONTI et al, J. Clin. Oncol. 14(1996):709-715
PITOT et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):2910-2919
或
伊立替康 300-350mgm2 i.v.(90分钟灌注) d1
每3周重复
参考文献:ROUGIER et al, Lancet ,352(1998):1407-1412
CUNNINGHAM et al, Lancet 352(1998):1413-1418
9.3.6 草酸铂
(用作一线或二线治疗)
草酸铂 130mg/m2 i.v.(2h灌注) d1
每3周重复
参考文献:BECOUARN et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):2739-2744
DIAZ-RUBIO et al, Ann. Oncol. 9(1998):105-108
9.3.7 UFT
(将喃氟啶与尿嘧啶以1:4的摩尔比例组成的复方制剂,100mg喃氟啶+224mg尿嘧啶)UFT可用作单独给药或联合亚叶酸在疗程为28天的时间里给药。例:
UFT 100mg/m2*+tid p.o. 第1-28天
亚叶酸 150mg p.o.
每6周重复
*主要是指其中的喃氟啶成分。
参考文献:SKLKES et al, J. Clin. Oncol. 1691998):3461-3475(for review)
9.3.8 单克隆抗体17-1A(Edrecolomab)
针对结肠癌进行辅助性免疫治疗
Edrecolomab 500mg i.v.(2h输注) d1
100mg i.v.(2h输注) d29,57,85,113
参考文献:ILLIGER, Internist 38(1997):1001-1006
9.3.9 无法切除的肝转移
氟嘧啶的肝动脉灌注的疗效比系统化疗疗效好。
例:
5-氟-2’脱氧尿苷 0.3mg/kg i.a. d1-14
每4周重复
参考文献:META-ANALYSIS GROUP IN CANCER, J. Natl. CANCER Inst. 88(1996):252-258
9.4 胰腺癌
以下供参考的综述文章:
KOLLMANNSBERGER et al, Cancer Treat. Rcv. 24(1998):133-156
LIONETTO et al, Eur. J. Cancer 31A(1995):882-887
SCHNALL and MACDONALD. Semin. Oncol. 23(1996):220-228
9.4.1 单药化疗
(吉西他滨)
吉西他滨 1000mg/m2 i.v.(30min输注) 每周×7
接着休息一周,再给予吉西他滨每周1次×3(每4周一次)
参考文献:BURRIS III et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):2403-2413
另外-5-Fu. 顺铂和泰素亦可尝试单药应用。
9.4.2 联合化疗
没有标准的方案
9.5 肝细胞癌
以下供参考的综述文章:
SIMONETTI et al, Ann. Oncol. 8(1997):117-136
在多因素分析中,对于无法手术切除的病人,只有栓塞。三苯氧胺,干扰素被证实有一定的效果。
化疗则阿霉素、5Fu和米托蒽醌可以尝试应用。
9.6 胆管癌
以下供参考的综述文章:
HEJNA dt al, Eur. J. Cancer 34(1998):977-986
对于进展期的胆管癌没有标准的治疗方案。
9.7 肛管癌
同期放化疗
5-Fu 750mg/m2 i.v.(连续输注) d1-5或
1000mg/m2 i.v.(连续输注) d1-4
丝裂霉素 10-15mg/m2 i.v. d1
每4周重复
与放疗同期进行
放疗45Gy(1.8Gy/d×5次/周,共5周0
参考文献:BARTELINK et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):2040-2049
FLAM et al, J. Clin. Oncol. 14(1996):2547-2539
UKCCCER ANAL CANCER WO***NG PARTY, Lancet 348(1996):1049-1054
或
丝裂霉素 5mg/m2 i.v. d1
5-Fu 1000mg/m2 i.v.(22h输注) d1-4(第1周+第5周)
放疗 2Gy/d d1-5(第一周至第三周)
接着给予
5-Fu 1000mg/m2 i.v.(22h输注) d1-4(第10,14,18周)
顺铂 1000mg/m2 i.v.(22h输注) d1-4(第10,14,18周)
参考文献:NIGRO,World J. Surg:11(1987):446-451
10 神经内分泌恶性肿瘤
10.1 类癌
10.1.1 单药化疗
可以尝试5-Fu±链脲霉素、阿霉素或干扰素a±奥典肽
顺铂+依找泊苷
参考文献:MOERTEL, J. Clin. Oncol. 5(1987):1503-1522
KVOLS and BUCK, Semin. Oncol. 14(1987):343-353
OBERG, Ann. Ocol. 7(1996):4532-463
SAINI and WAXMAN, Postgrad. Med. 67 (1991): 506-508
BAJETTA et al, Cancer 72(1993):3099-3105
10.1.2 联合化疗
与单药相比无明显优势、例:
5-Fu/链脲霉素
5-Fu/ 400mg/m2 i.v. d1-5
链脲霉素 500mg/m2 i.v. d1-5
每6周重复
参考文献:MOERTEL and HANLEY, Cancer Clin. Trials 2(1979):327-334
10.2 胰岛细胞癌
可以尝试应用链脲霉素,阿霉素或以链脲霉素联合5-Fu见10.1.2或阿霉素。
参考文献:MOERTEL,J. Clin. Oncol. 5(1987):1503-1522
KVOLS and BUCK, Semin. Oncol. 14(1987):343-353
ERIKSSON et al, Cancer 65 (1990):1883-1890
OBERG, Ann. Oncol. 7(1996):453-463
10.3 甲状胰髓样癌
以下供参考的综述文章:
GIUFFRIDA and GHARIB. Ann. Oncol. (1998):695-701
HARMER and McCREADY, Candcer Terat. Rev. 22(1996):161-177
10.3.1 甲状腺髓样癌
可以试用阿霉素
参考文献:GOTTLIEB and HILL, N. Engl. J. Med. 290(1974):193
10.3.2 联合化疗
CVD
环磷酰胺 750mg/m2 i.v. d1
硫酸长春新碱 1.4mg/m2 i.v. d1
氮烯咪胺 600mg/m2 i.v. d1+2
每3-4重复
参考文献:WU et al, Cancer 73(1994):432-436
10.4 肾上腺皮质癌
以下供参考的综述文章:
GICQUEL et al, Ann. Oncol. 8(1997):423-427
10.4.1 米托坦(邻氯苯对氯苯二氯乙烷)
米托坦 10g/d p.o. 在2月内分3次投服
对于血清中的药物浓度的药代动力学的监测发现如靶区药物浓度>14mgml.肿瘤的治疗效果可能会更好一些。为了抵消向米托坦引起的肾上腺的功能减退,可以在米托坦治疗后的第2个星期开始予氢化可的松(30-60mg/d)或氟氢可的松(50mg/d)。
参考文献:BOVEN et al. Cancer 53(1984):26-29
Van SLOOTEN et al. Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 20(1984):47-53
WOOTEN and KING, Cancer 72(1993):145-155
10.4.2 化疗
可以尝试应用顺铂±依托泊苷、阿霉素、Mitotane(米托坦)也可试用。
例:
阿霉素 20mg/m2 i.v. d1+8
顺铂 40mg/m2 i.v. d2+9
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d5-7
每4周重复(最多6疗程)
米托坦 最大耐受剂量(至4g/d)连续服用直至好转或出现严重毒性
参考文献:BERRUTI et al, Cancer 83(1998):2194-2200
10.4.3 激素分泌过盛
酮康唑、氨鲁米物或甲双吡丙酮可起到姑息作用,并非抑制肿瘤生长。
10.5 嗜铬细胞瘤
CVD见10.3.2
参考文献:AVERBUCH et al, Ann. Inten. Med. 109(1998):267-273
10.6 一般可用的方案
(类癌、胰岛细胞癌、甲状腺髓样癌)
5-Fu 50mg/m2 i.v. d1
氮烯咪胺 200mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1
表阿霉素 30mg/m2 i.v. d1-3
每3周重复(最多9疗程)
参考文献:BAJETTA et al, Cancer 83(1998):372-378
10.7 以生长抑素受体为目标的放射性同位素治疗。
用以90钇标记的奥典肽类似物来治疗生长抑素受体阳性的肿瘤。
参考文献:De JONG et al, Int .J. Cancer 75(1998):406-411
LEIMER et al, J. Nucl. Med. 39(1998):2090-2094
OTTE et al, Lancet 351(1998):417-418
SMITH-JONES et al, Nuel. Med. Biol. 25(1998):181-188
11 乳癌
11.1 激素治疗
以下为供参考的综述文章:
HOWELL and DORSETT, Br. Med. J. 315 (1997):863-866
THURLIMANN, Oncology 55(1998):501-507
11.1.1 抗雌激素/选择性雌激素受体修饰剂(SERMS)
三苯氧胺 2mg/d
针对雌激素受体阳性可手术的肿瘤病人的辅助治疗,与年龄及肿瘤情况无关。治疗持续时间:大约五年。同时也是对绝经后的雌激素受体阳性的肿瘤进展或转移患者的姑息治疗。
参考文献:EARLY BREAST CANCER TRIALISTS’ COLLABORATIVE GROUP,
Lancet 351(1998):1451-1467
FISHER et al, J. Natl. Cancer Inst. 88(1996):1529-1542
GOLDHIRSCH et al, J. Natl. Cancer Inst. 90(1998):1601-1608
SWEDISH BREAST CANCER COOPERATIVE GROUP, J. Natl. Cancer
Inst. 88(1996);1543-1549
三苯氧胺 60mg/d
Droloxifene 20mg/d
Raloxifene 60mg/d 二年(尤其中以预防骨质疏松症)
参考文献:DELMAS et al, N. Engl. J. Mde. 337(1997):1641-1647
11.1.2 芳香酶抑制剂:
尤其是对绝位后的患者在抗雌激素治疗后的二线激素治疗。
参考文献 Miller, Cancer Treat. Rev. 23(1997):1641-1647
安鲁米特 250mg b.i.d. p.o.+氢化可的松
Anastrozole 1mg/d p.o.
Fadrazole 1mg b.i.d. p.o.
来曲唑 2.5mg/d p.o.
Vorozole 2.5mg/d p.o.
11.1.3 孕激素
甲地孕酮(梅格施) 160mg/d p.o.
醋酸甲羟孕酮 400-1200mg/d p.o.
11.2 化疗
以下为供参考的综述文章:
CLEMONS et al, Eur. J. Cancer 33(1997):2171-2182, and Eur. J. Cancer 33
(1997):2183-2193(advanced disease)
CROWN, Eur. J. Cancer 33(Supp1.7):S15-S19(metastatic disease)
ELLIS & SMITH, Cancer Treat. Rev. 22(1996):437-450(neoadjuvant therapy)
FOSSATI et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):3439-3460(metastatic disease)
GRADIHAR, Semin. Oncol. 25(Supp1.3)(1998):25-30(neoadjuvant therapy)
HONKOOR et al, Oncology 55(1998):218-227(stage III)
11.2.1 单药化疗:
对于那些进展期,有远处转移的乳癌患者,单药的一线或二线姑息性化疗与联合化疗相比,生存率上似,治疗相关毒性较少且生存质量较高。
参考文献:JOENSUU et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):3720-3730
11.2.2 CMF和改良方案
“经典”CMF:
环磷酰胺 100mg/m2 p.o. d1-14
甲氨喋呤 40mg/m2 i.v. d1+8
5-Fu 600mg/m2 i.v. d1+8
每4周重复(辅助性治疗6疗程)
对于最理想的结果其剂最强应大于65%(对淋巴结阳性患者的辅助性治疗)
参考文献:BONADONNA et al, N. Engl. J. Med. 294(1976):405-410
COLLEONI et al, Eur. J. Cancer 34(1998):1693-1700
FISHER et al, J. Clin. ONCOL. 14(1996):1982-1992
MESSORI et al, Eur. J. Clin Pharmacol. 51(1996):111-116
(cost-cffcctivcness)
改良CMF(i.v.)
对于辅助性治疗来说,保持经典CMF方案的剂量强度很重要,对于姑息性治疗方案剂量强度可以降低一些。例如:
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1
甲氨喋呤 40mg/m2 i.v. d1
5-Fu 600mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:ENGELSMAN et al, Eut. J.(ancer 27(1991):966-970
GOLDHIRSCH et al, Annals of Oncology9(1998):489-493
SCHUMACHER et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):2086-2093
11.2.3 AC及改良方案
AC
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1(+8)
每3周重复
参考文献:FISHER et al, J. Clin. Oncol 15(1997):1858-1869
JONES et al, Cancer 36(1957):90-97
AC序贯泰素
(对于高危、淋巴结(+),雌激素受体4/-患者的辅助性治疗)
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1
每3周重复(4疗程后)接着给予
泰素 175mg/m2 i.v.(3h输注) d1
每3周重复(4疗程)
参考文献:HENDERSON et al, Proe. Am. Soc. Clin. Oncol. 17(1998):101a
(adstract 390A)
EC
表阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:BECHER et al, Eur. Conf. Clin. Oncol. 4(1987):464
IE
异环磷酰胺 2000mg/m2 i.v. d1+8
(需要美斯纳解救)
表阿霉素 30mg/m2 i.v. d1+8
每3周重复
参考文献:BECHER et al, Semin. Oncol. 23(Supp1.7)(1996):28-33
11.2.4 FAC(CAF)及改良方案
FAC(CAF)
5-Fu 600mg/m2 i.v. d1+8
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1
每4周重复(4疗程辅助治疗)
(尤其对有高etbB-2[HER2/neu]表达的钟瘤)
参考文献:THOR et al, J. Natl. Cancer Inst. 90(1998):1346-1360
FEC(CEF)
5-Fu 500mg/m2 i.v. d1
表阿霉素 50(-75)mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:FRENCH EPIRUBICIN STUDY GROUP, J. Clin. Oncol. 6(1988):679-688
INALIAN MULTICE***E BREAST STUDY, J. Clin. Oncol. 6(1988):976-982
LOPEZ et al, Oncology 46(1989);1-5
或
环磷酰胺 75mg/m2 p.o. d1-14
表阿霉素 60mg/m2 i.v. d1+8
5-Fu 500mg/m2 i.v. d1+8
每4周重复(绝经前期淋巴结阳性患者6疗程的辅助性化疗)
参考文献:LEVINE et al, J. Clin. Oncol. 16(1998);2651-2658
11.2.5 泰素和包含泰素的联合化疗
以下为供参考的综述文章:
D’ANDRER & SEIDMAN, Semin. Oncol. 24(Supp1.13)(1997):S13-27-S13-44
O’SHAUGHNESSY & COWAN, Brast Res, Treat. 33(1994):27-37
单药治疗:
泰素 175-300mg/m2 i.v.(3或24h输注) d1
每3周重复
尤其是对阿霉素抵抗的转移性乳癌或在辅助性化疗后6月内复发者。
参考文献:HOLMES et al, J. Natl. Cancer Inst. 83(1991);1797-1805
HORTOBAGYi et al, ONCOIOGY 51(Supp1.1)(1994):29-32
NABHOLZ et al, J. Clin. Oncol. 14(1996):1858-1867
AC疗贯泰素见11.2.3
泰素+阿霉素
阿霉素 50mg/m2 i.v. d1
泰素 175mg/m2 i.v.(3h输注) d1
每3周重复(G-CSF支持)
*为了限制心脏毒性,阿霉素总剂量需限制在350mg/m2
参考文献:HORTOBAGYI et al, Semin. Oncol. 24(Supp1.17)(1997):S17-65-S17-68
SLEDGE et al, Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 16(1997):abstract2
11.2.6 米托蒽醌和包含米托蒽醌联合化疗
单药治疗
米托蒽醌 10-14mg/m2 i.v.(30min输注) d1
每3周重复
参考文献:MOURIDSEN et al, Cancer Treat. Rev. 10,(Supp1.B)(1983):47-52
NEIDHART et al, Semin. Oncol. 11,(Supp1.1(1984):11-14
SMITH et al, Cancer Treat. Rev. 10,(supp1.B)(1983):37-40
NFL
米托蒽醌 12mg/m2 i.v. d1
亚叶酸 300mg/m2 i.v.(30-60min输注)d1-3
后给予5-Fu
5-Fu 350mg/m2 i.v. d1-3
每3周重复(对有效的患者至少8疗程对于年老患者或对其它化疗方案表现出较差耐受性的患者可用作首选的姑息性治疗)
参考文献:HAINSWORTH et al, Cancer 79(1997);740-748
11.2.7 多西紫杉醇和含多西紫杉醇的联合化疗
参考文献:FULTON and SPENCER, Drugs 51(1996):1075-1092
MARTY et al, Eur. J. Cacer 33(Supp1.7)(1997):S26-S29
VALERO, Semin. Oncol. 24(Supp1.13) (1997):S13-11-S13-18
单药治疗:
多西紫杉醇 100mg/m2 i.v.(1h输注) d1
每3周重复
特别那些对标准治疗(尤其是蒽环类)抵抗的转移乳腺癌或接受辅助治疗后复发的患者的二线治疗。
参考文献:CHEVALIER et al, J. Clin. Oncol. 13(1995):314-322
RAVDIN et al, Clin. Oncol. 13(1995):2879-2885
多西紫杉醇+阿霉素
多西紫杉醇 75mg/m2 i.v. d1
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
以G-CSF支持
每3周重复
参考文献:DIERAS, Oncology 6 (Supp1)1997):17-20
11.2.8 去甲长春花碱和包含去甲长春花碱的联合化疗
单药治疗:
去甲长春花碱 25-30mg/m2 i.v.(20分钟输注) d1
每周一次,连续2-3周
参考文献:DEG**IN et al, Ann. Oncol. 5(1994):423-426
FUMOLEAU et al, J. Clin. Oncol. 11(1993):1245-1252
WEBER et al, J. Clin. Oncol. 13(1995):2722-2730
去甲长春花碱+阿霉素
去甲长春花碱 25mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1+8
阿霉素 50mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:SPIELMANN et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):1764-1770
去甲长春花碱+异环磷酰胺
异环磷胺 2000mg/m2 i.v.(连续输注) d1-3
(以美斯纳解救!)
长春花碱 25mg/m2 i.v. d1+8
每3周重复(作为对以前曾用过蒽环类抗生素的患者的替代治疗)
参考文献:CAMPISI et al, Ann. Oncol.9(1998):565-567
11.2.9 有造血系统支持的高剂量化疗
以下综述文章可供参考
EDDY, J. Clin. Oncol. 10(1992):657-670
RAHMAN et al, Cancer Treat. REV .24(1998);249-263
ZUJEWSKI et al, Natl. Cancer Inst. 90(1998):200-209
在大量随机试验的结果被证实可行之前,除临床试验以外不应给有转移的患者或复发的高危因素存在的患者进行高剂量化疗。以下为一些经常被引用的方案:
CTCb
环磷酰胺 6000mg/m2* i.v.(连续输注) d-7至d-3
塞替哌 500mg/m2* i.v. (连续输注) d-7至d-3
卡铂(伯尔定) 800mg/m2* i.v. (连续输注) d-7至d-3
*一个疗程的剂量
参考文献:ANTMAN et al, J. Clin. Oncol. 10(1992):102-110
ELIAS et al, Bl00d 79(1992);3036-3044
CPB
环磷酰胺 1875mg/m2 i.v.(1h输注) d-6至d-4
顺铂 55mg/m2 i.v.(连续输注) d-6至d-4
BCNU 600mg/m2* i.v.(2h输注) d-3
参考文章:PETERS et al, J. Clin. Oncol. 6(1998):1368-1376
ICE
异环磷酰胺 20100mg/m2(MTD)* i.v.(1h输注h0开始)d1-6
(以美斯纳解救!)
卡铂(伯尔定) 1800mg/m2(MTD)* i.v.(1h输注h12开始)d1-6
依托泊苷 3000mg/m2)MTD)* i.v.(连续输注)
*一疗程剂量
参考文章:FIELDS et al, J. Clin. Oncol. 13(1995):323-332
11.3 化疗-内分泌治疗
以下综述文章可供参考:COLLEONI et al, Cancer Treat. Rev. 24(1998):15-26
辅助性治疗,尤其是对雌激素受体阳性患者
CMF+三苯氧胺(CMF+)
参考文献:FISHER et l, J. Natl. Cancer Inst. 89(1997):1673-1682
INTERNATIONAL BREAST CANCER STUDY GROUP 15(1997):1385-1394
11.4 单克隆抗体trastuzumab
Trastuzumab是人类的抗-HER2抗体
HER2阳性的转移性乳癌Trastuzumab4-8mg/kg初始剂量和2-4mg/kg每周
参考文献:VOGEL et al, Breast Cancer Rse. Treat. 50(1998):232(abstract23)
11.5 转移病灶的治疗
11.5.1 脑转移(不能手术,没有化疗预先治疗过)
CMF(见11.2.2)或CAF(见11.2.4)
参考文献:BOOGERD et al, Cancer 69(1992);972-980
也可见1.6
参考文献:ROSNER et al, Cancer 58(1986):832-839
11.5.2 肺转移
可采用包含蒽环类抗生素和或紫杉类的方案
参考文献:PRITCH**,Eur. J. Cancer 33(Supp1.7)(1997):S11-S14
11.5.3 肺转移
阿霉素-环磷酰胺或素素为基础的联合化疗
参考文献:DIAZ-CANTON et al, Ann. Oncol.9(1998):413-418
11.5.4 皮肤转移
局部治疗:当其他治疗都失效后,Miltefosine 2滴/10cm2可用作局部治疗,每日总剂量一般不超过5ml,第一周每日一次,在接下来的至少8周,每日给予2次如患者能耐受,治疗必须继续直到皮肤转移灶完全消失(再加4周)
参考文献:GRISCHKE et al, Geburtshilfe Frauenheilkd. 56(1996);596-599
SINDERMANN et al, Onkolokie 17(1994);21-26
11.5.5 骨转移/骨质溶解/肿瘤导致的高钙血症
二磷酸磷脂盐
氯甲双磷酸酯 300-1500mg/d i.v. 1-10d
Pamidronate 30mg(钙水平<12mg/d/) 到
90mg(钙水平<16mg/d/)i.v.(4-24h输注)
每3-4周重复
参考文献:BODY, Eur. J. Cancer 34(1998):263-269
12 卵巢癌
以下综述文献可供参考:
ADVANCED OVARIAN CANCER TRIALIST’S GROUP, Br. J. Cancer 78
(1998):1479-1487
DUNTON, Semin. Oncol. 24(Supp1.5)(1997):S5-2-S5-11
McGUIRE and OZOLS, Semin. Oncol. 25(1998):340-348
S15-1-S15-22
YOUNG and PECORELLI, Semin. Oncol. 25(1998):335-339(early disease)
12.1 第一线治疗
12.1.1 铂类+泰素联合
参考文献:SANDERCOCK et al, Br. J. Cancer 78(1998):1471-1478
顺铂+泰素
泰素 135mg/m2 i.v.(24h输注) d1
顺铂 75mg/m2 i.v.(1mg/分钟) d2
每3周重复(6疗程)
参考文献:McGUIRE et al, N. Engl. J. Med.334(1996):1-6
或
泰素 175mg/m2 i.v.(3h输注) d1
顺铂 75mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:STUART et al, Proc. Am. Soc. Clin. Oncol.17(1998):abstract 1394
卡铂+泰素
卡铂(伯你定)AUC=7.5 i.v. d1
泰素 175mg/m2 i.v.(3h输注) d1
每3周重复(6疗程)
参考文献:Ten BOKKEL HUININK et al, Semin. Oncol. 24(Supp1.2)(1997):S2-31-S2-32
12.1.2 铂类-环磷酰胺联合
顺铂+环磷酰胺(CP)
顺铂 75-100mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 750mg/m2 i.v. d1
每3周重复(6疗程)
参考文献:NEIJT et al, J. Clin. Oncol. 5(1987):1157-1168
OVARIANCANCER META –ANALYSIS PROJECT,J. Clin. Oncol.9
(1991):1668-1674
KAYE et al, Lancet 340(1992):329-333
卡铂+环磷酰胺
卡铂(伯尔定)300mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1
每4周重复(6疗程)
参考文献:SWENERTON et al, J. Clin. Olin. Oncol. 10(1992):718-726
ALBERTS et al, J. Clin. Oncol. 10(1992):706-717
12.1.3 卡铂
卡铂(伯尔定)300-400mg/m2 i.v. d1
参考文献:EISENHAUER et al, Cancer Treat. Rep.70(1986):1195-1198
MANGIONI et al, J. Natl. Cancer Inst.81(1989):1464-1471
PARMAR et al, Lancet 352(1998):1571-1576
TAYLOR et al, J. Clin. Oncol. 12(1994);2066-2070
12.2 挽救性治疗
在治疗间歇期>12月后出现复发仍以铂类的基础的第二线治疗通常有效
参考文献:MARKMAN, J. Clin. Oncol. 9(1992):389-393
对于复发的卵巢癌有一定效果的有顺铂、卡铂、托扑替康、泰素、多西紫杉醇、口服依托泊苷(凡毕)脂质体阿霉素、长春花碱、双胞肥苷和六甲密胺
参考文献:DUNTONI Semin. Oncol. 24(Supp1.5)(1997):S5-S5-11
12.2.1 托扑替康
托扑替康 1.5mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1-5
每3周重复
参考文献:BOOKMAN et al, J. Clin. Cnco. 16(1998):3345-3352
Tcn Bokkel HUININK et al, Semin. Oncol. 24(Supp1.5)(1997):
S5-19-S5-25(for rcview)
12.2.2 异环磷酰胺和包含异环磷酰胺联合
异环磷酰胺 120-2400mg/m2 i.v. d1-5
(美斯纳解救)
每3-4周重复
参考文献:SUTTON, Gynecol. Oncol. 51(1993):104-108
MARKMAN et al, J. Clin. Oncol. 10(199):243-248
MARKMAN et al, Gyn. Oncol. 70(1998):272-274
或
异环磷酰胺+泰素
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v.(1h输注) d2-5
(美斯纳解救)
泰素 175mg/m2 i.v.(3h输注) d1
每3周重复
参考文献:KLAASSEN et al, Anti-Cancer Drugs 9(1998):359-361
12.3 腹腔内治疗
对于那些第一线化疗开始以后在腹腔内有微小病灶的或是在第一线系统性治疗完成后存在镜下或非常微小的肉眼瘤的患者给予腹腔内化疗可能全对其有利。顺铂,卡铂,米托蒽醌或泰素均适合此类治疗。
参考文献:MARKMAN, Semin. Oncol. 25(1998):356-360
13 女性的恶性生殖细胞肿瘤
(内胚瘤,卵黄囊肿瘤,胎畸瘤,绒毛膜癌,无性细胞癌)
以下综述文献可供参考:
ABU-RUSTUM and AGHAJANIAN, Semin. Oncol. 25(1998):235-242
GERSHENSON, Cancer 71(1993):1581-1590
SEGELOV et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):378-384
WILLIAMS Semin. Oncol. 25(1998):407-413
13.1. BEP
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
依托泊苷 100mg/m2* i.v. d1-5
博莱霉素 30mg/m2 i.v.或i.m d1,8,15
每三周重复(3-4疗程)
*在之前曾接受过放疗的剂量减为80mg/m2
13.2 PVB
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
长春花碱 12mg/m2* i.v. d1
博莱霉素 20mg/m2(最大30mg) i.v. d1,8,15
每3周重复(3-4疗程)
*在之前曾放疗过的剂量减为9mg/m2
13.3. PEI
异环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. d1-5
(美斯纳解救)
依托泊苷 250mg/m2 i.v. d1-5
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
每3周重复
13.4 VAC
长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1+15
放线菌素D 0.3-0.35mg/m2(最大0.5mg)i.v. d1-5
环磷酰胺 150mg/m2 i.v. d1-5
每4周重复
13.5 儿童生殖细胞肿瘤
见23
14 输卵管癌
14.1 以铂类或泰素为基础的方案
见12
参考文献:CORMIO et al, Ann. Oncol. 7(1996):271-275
PECTASIDES et al, Ann. J. Clin. Oncol. (CTT)17(1994):68-71
泰素 135-175mg/m2(3h输注) d1
参考文献:Mary L. Gemignani. et al. Gynecol Oncol 80(2001):16-20
14.2 高剂量孕激素治疗
在个体的治疗中用作辅助或替代治疗。
15 妊娠性滋养细胞肿瘤
以下综述文献供参考:
FELDMAN et al, Semin. Oncol 22(1995):166-171
FISHER and HANCOCK, Cancer Treat. Rev. 23(1997):1-16
LU**N, J. Rcprod. Med. 43(1998):44-52
SOPER, Semin. Oncol. 22(1995):172-184
分为低度恶性,中度恶性,高度恶性三组。
15.1 低度恶性组(WHO评分≤4)
甲氨喋呤 50mg/m2 i.m. d1,3,5,7(在12:00时)
亚叶酸 7.5mg/m2 p.o. d2,4,6,8(在18:00时)
或(若肝肾功能有损伤)
放线菌素-D 12ug/m2 i.v. d1-5(最大单位剂量为每天0.5mg)
每14至21天重复
治疗间期:治疗至肿瘤完全退缩和HCG转阴后,继续行1-2疗程化疗以保证其治疗安全性。万一疾病出现进展或复发:环磷酰胺。
参考文献:OSATHANONDH et al, Cancer 36(1975):863-866
BAGSHAW et al, Br, J. Obstet. Gynecol. 96(1989):795-802
15.2 中度恶性组(WHO评分4-7)和高度恶性组(WHO评分≥8)
15.2.1 EMA/CO
疗程1
放线菌素D 0.5mg i.v. d1+2
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1+2
甲氨喋呤 100mg/m2 i.v. d1和
200mg/m2 i.v. d1(12h输注)
亚叶酸 15mg/m2 p.o.或i.n Bid共4次,在MTX第一次投药后24h开始
疗程2
长春新碱 1.0mg/m2 i.v. d8
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d8
疗程1和2以6天的间隔顺序重复进行(除非粘膜炎加重)直到肿瘤完全退缩或抵抗作为对颅内转移的预防止疗,在疗程2的第1天给予以12.5mg甲氨喋呤鞘内注射
参考文献:BOWER et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):2636-2643
SCHINK et al, Obstet. Gynecol.80(1992):817-820
SURWIT and CHILDERS,J, Reproduct. Med. 36(1991):45-48
15.2.2 MAC
放射菌素-D 350ug/m2 i.v. d1-5
苯丁酸氮芥 5mg/m2 p.o. d1-5
甲氨喋呤 7mg/m2 i.m d1-5
每21天重复(粒细胞>1500,血小板>100000,无口腔炎)
参考文献:CURRY et al, Obstet. Gynecol. 73(1989):357-362
三倍的MAC
甲氨喋呤 0.3mg/.kg i.m. d1-5
放线菌素-D 8-10ug/kg i.v. d1-5
苯丁酸氮芥 0.2mg/kg p.o. d1-5或
环磷酰胺 250mg i.v. d1-5
每15-21天重复
参考文献:SOPER, Semin. Oncol. 22(1995):172-184(for review)
15.3 药物抵抗线癌的挽救性治疗
EP/EMA
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1
顺铂 75mg/m2 i.v. d1
或可同标准EMA方案替代(见15.2.1疗程1)每周使用。
参考文献:BOWER et al, Ann, Oncol. 16(1995):503-508
16 子宫颈癌(特别是鳞状细胞癌)
以下为供参考的综述性文章:
EDELMANN and ANTEBY, Obset. Gynecol. Survey 51(1996):305-313
(neoadjuvant)
MOHAMED et al, Int. J.Gynecol. Cancer 6(Supp1.1)(1996):18-29(neoadjuvant)
PIGNATA et al, Cancer Treat. Rev. 24(1998):27-34
16.1 单药化疗
16.1.1 顺铂
顺铂 50-100mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:ALBERTS et al, Semin. Oncol. 18(Supp1.3)(1991):11-24
16.1.2 异环磷酰胺
(美斯纳解救!)
异环磷酰胺 1200-1500mg/m2 i.v. d1-5
或
5000mg/m2 i.v.(24小时输注) d1
每3周重复
参考文献:COLEMAN et al, Br. J.Cancer 58(1988):283
MEANWELL et al, Cancer Treat. Rep. 70(1986):727-730
SUTTON et al, Invest. New Drugs 7(1989):341-343
16.2 联合化疗
16.2.1 泰素+DDP
泰素 135mg/m2 i.v.(24小时输注) d1
顺铂 50mg/m2 i.v. d1
每3周重复,6疗程
参考文献:David H. Moore et al, Proc Am Clin. 2001;20:Abstmet 801
16.2.2 包含铂类-异环磷酰胺的联合方案
顺铂-异环磷酰胺
顺铂 50mg/m2 i.v. d1
异环磷酰胺 5000mg/m2 i.v.(24小时输注) d1
(美斯纳解救!)
每3周重复(最多6疗程)
参考文献:OMURA et al, J. Clin. Oncol. 15(1997):165-171
卡铂-异环磷酰胺
卡铂(伯尔不定期) 300mg/m2 i.v. d1
异环磷酰胺 500mg/m2 i.v.(24h输注) d1
(美斯纳解救!)
每4周重复
参考文献:KUEHNLE et al, Cancer Chemother, Pharmacol. 26(Supp1.)(1990):33-35
BIP
博莱霉素 30mg/m2 i.v.(24小时输注) d1
顺铂 50mg/m2 i.v. d2
异环磷酰胺 5000mg/m2 i.v(24h输注) 自d2开始
(以美斯纳解救!)
每4周重复
参考文献:BUXTON et al, acta Oncologica 27(1988):545-549and
J.Natl. Cancer Inst. 8(1989):359-361
MEANWELL et al, Contr. Oncol. 26(1987):176-192
TIP
泰素 175mg/m2 i.v.(3h输注) d1
顺铂 50(-75)mg/m2 i.v. d1
异环磷酰胺 5000mg/m2 i.v.(24h输注) d2
(以美斯纳解救!)
参考文献:ZANETTA et al, Ann. Oncol. 9(1998):977-980
16.2.3 顺铂+5-Fu
顺铂 50mg/m2 i.v. d1
5-Fu 750mg/m2 i.v.(连续输注) d1-5
每3-4周重复,联合放疗
参考文献:KUSKE et al, Am. J. Clin. Oncol. 12(1989):467-473
17 子宫内膜癌(子宫体癌)
以下为供参考的综述性文献:
BURKE and GERSHENSON, Clin. Obstet. Gynecol. 39(1996):716-727
COHEN and RAHAMAN, Cancer 76(1995):2044-2052
TROPE and KRISTENSEN, Semin. Oncol. 24(Supp1.15)91997):S15-1-S15-22
17.1 激素治疗
尤其是对激素-受体阳性的患者
孕激素(甲地孕酮、醋酸甲羟孕酮),三苯氧胺(二线激素治疗)
参考文献:LENTZ,Semin. Oncol1.21(1994):100-106
例:
甲地孕酮(梅格施) 40-320mg/日 p.o. 连续2月以上
17.2 化疗
17.2.1 单药化疗
铂类化合物(顺铂、卡铂),蒽环类抗生素(阿霉素,表柔比星)和5-Fu被认为的药物,最近有报道认为泰素*及异环磷酰胺**同样有效。
参考文献:*LISSONI et al, Ann. Oncol. 7(1996):861-863
**SUTTON et al, Gynecol. Oncol. 63(1996):25-27
17.2.2 联合化疗
17.2.2.1 阿霉素+顺铂
阿霉素 50mg/m2 i.v. d1
顺铂 50-60mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:DEPPE et al, Eur. J. Gynaecol. Oncol. 15(1994):263-266
THIGPEN et al, Proc. Am. Soc. Clin. Oncol. 12(1993):261
17.2.2.2 阿霉素+环磷酰胺
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d1
每3周重复(共8疗程)
参考文献:THIGPEN et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):1408-1414
18 **或外阴癌
以下为供参考的综述文章:
HOMESLEY, Cancer 76(1995):2159-2170(vulvar eancer)
化疗(顺铂单药或与博莱霉素,硫酸长春新碱,丝裂霉素联合应用-BOMP)对**癌有一定的作用。
参考文献:BELINSON et al, Gynecol. Oncol. 20(1985):387-393
对一些局部进展期的外阴鳞癌患者最初采用放化疗(顺铂,5-Fu丝裂霉素)联合治疗可提供给她们一个局部手术切除的机会,从而由一开始的不能接受手术切除变为有可能治愈。
参考文献:CUNNINGHAM et al, Gynecol. Oncol. 66(1997):258-261
LUPI et al, Cancer 77(1996):1472-1478
MOORE et al, Int. J. Radiat. Oncol. Bio. Phys 42(1998):79-85
19 肾细胞癌
以下为供参考的综述文献:
BUKOWSKI, Cancer 80(1997):1198-1220
CANOBBIO et al, Cancer Treat. Rev.22(1996):85-104
GOEY et al, Ann. Oncol. 7(1996):887-900
19.1 单药化疗
白介素-2
白介素-2 600000-720000IU i.v.(15分钟输注) d1-5,11-15
6-12周后重复
或
白介素-2 9-18mio IU/m2 i.v.(连续输注) d1-4(5)
ors .c.
干扰素a
干扰素a 5-10mio IU/day (or3-5×每周)s.c.or i.m.
细胞毒药物
肾细胞癌相对来说对化疗是抵抗的。化疗可以尝试硫酸长春新碱,5-Fu(连续输注),或氟脲苷(FUDR)连续输注或24h给药。
19.2 干扰素a与白介-2的联合应用
例1:
白介-2 14.4-18.0mio IU/m2/d s.c.(or i.v./i.m.)2天加
3.6-4.8mio IU/m2/d s.c.5天/周,连续6周
干扰素-a 3.0-6.0mio IU/m2/d s.c.2-3次/周,共6周
(门诊用量)
参考文献:ATZPODIEN et al, Semin. Oncol. 18(Supp1.7)(1991):108-112
BESANA et al, Eur. J. Cancer 30(1994):1292-1298
FIGLIN et al, J. Clin. Oncol. 10(1992):414-421
STAHL et al, Semin. Oncol. 19(Supp1.2)(1992):70-79
20 膀胱癌
以下为供参的综述文章:
DIMOPOULOS and MOULOPOULOS,J. Clin. Oncol.16(1998):1601-1612
(adjuvantneoadjuvant therapy)
MILLIKAN and DINNEY, Semin. Urol. Oncol.14(1996):81-85(locally advanced disease)
ROTH,Semin. Oncol. 23(1996):633-644(advanced disease)
ROTH and BAJORIN, J. Urol. 153(1995):894-900(new agents)
NSEYO and LAMM, Semin. Oncol. 23(1996):598-604(superficial disease)
Van MEIJDEN; Br. Med. J. 317-(1998):1366-1369
20.1 膀胱内注射
BCG免疫治疗,阿霉素,表柔比星,塞替派,丝裂霉素,干扰素a均可试用。
参考文献:LUM and TORTI, J. Natl, Cancer Inst 83(1991):682-694
BOCC**O et al, J. Clin. Oncol. 12(1994):7-13
MELEKOS et al, Cancer 72(1993):1749-1753
WTTJES et al, Eur. J. Cancer 29A(1993):1672-1676
20.2 系统化疗
20.2.1 顺铂及甲氨喋呤被认为是最有效的药物
顺铂 60-80mg/m2 i.v. 每3-4周或
50mg/m2 i.v. 每2周
参考文献:BOSL et al, Crit.Rev. Oncol./Hematol. 16(1994):33-70
HILLCOAT et al, J. Clin. Oncol. 7 (1989):706-709
SAXMAN et al, J.Clin. Oncol. 15(1997):2564-2569
同时一些“新药”也是有一定疗效的:
泰素 175mg/m2 i.v.(3小时输注) dl
吉他西滨 1200mg/m2 i.v.(30分钟输注 dl,8,15 每周重复)*
异环磷酰胺,gallium nitrate 等
参考文献: ROTH and BAJORIN, J. Urol. 153 (1995): 894-900 (for review)
*LORUSSO et al, Eur. J. Cancer 34 (1998): 1208-1212
STADLER et al, J. Clin. Oncol. 15 (1997): 3394-3398
20.2.2 TAXOL+Cb
泰素 200mg/m2 i.v.(3h) d1
卡铂(伯尔定) AUC=5 i.v. d1
每3周重复
参考文献:Eric. J.Small et al, J. Clin Oncol 18:2537-2544
20.2.3 M-VAC
甲氨喋呤 30mg/m2 i.v. d1,15,22
硫酸长春碱 30mg/m2 i.v. d1或2,15,22
阿霉素 30mg/m2 i.v. d1或2
顺铂 70mg/m2 i.v. d2
每4-5周重复
参考文献:YAGODA; Cancer60(1987):574-585
STERNBERG et al, Cancer 64(1989):2448-2458
LOGOTHETIS et al, J.Clin. Oncol. 8(1990):1050-1055
LOEHRER et al, J.Clin. Olin. Oncol. 10(1992):1066-1073
20.2.4 CMV
顺铂 70-100mg/m2 i.v. d1或2
长春花碱 4mg/m2 i.v. d1+8
甲氨喋呤 30mg/m2 i.v. d1+8
每3周重复
参考文献:MEAD et, Br, J. Cancer 78(1998):1067-1075
YAGODA, Cancer 60(1987):574-585
PAZ-ARES et al, Ann. Oncol.4(1993):147-150
20.2.5 CM
顺铂 70mg/m2 i.v. d1
甲氨喋呤 40mg/m2 i.v. d8+15
每3周重复
参考文献:STOTER et al, J. Urol. 137(1987):663-667
20.2.6 VIG
长春碱 (0.09)*0.11mg/kg i.v. d1+2
异环磷酰胺 1200mg/m2 i.v.(4h输注) d1-1(4)*5
(美斯纳解救!)
镓的硝酸盐 300mg/m2 i.v.(4h输注) d1-(4)*5
每3周重复
合同G-CSF随剂量升高为防止处理低钙血症,给予Calcitriol 0.25mg/d
*一般情况较差,较危重的患者治疗剂量降低20%,时间减少为4天。
参考文献:DREICER et al, Cancer 79(1997):110-114
20.2.7 ITC
泰素 200mg/m2 i.v.(3h输注) d1
顺铂 70mg/m2 i.v. d1
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v. d1-3
(美斯纳解救!)
每4周重复(需G-CSF支持)(最多6疗程)
参考文献:BAJORIN et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):2722-2727
20.2.8 FAP
5-Fu 500mg/m2 i.v.(连续输注) d1-5,22-26
顺铂 25mg/m2 i.v. d1,8,15,22
干扰素a 5minoIU dl-5
接着每周1次×3和d22-26
每5周重复
参考文献:KOSMIDIS et al, Ann. Oncol. 8(1997):373-378
LOGOTHETIS et al, Proc. AACR 33(1992):221,abstract 1323
21 前列腺癌
以下综述文章供参考:
DOWLING and TANNOCK, Cancer Treat. Rev. 24(1998):283-301
FRYDENBERG et al, Lancet 349(1997):1681-1687
OH et al, J. Urol. 4(1998):1220-1229(hormone-refractory disease)
RAGHAVAN et al, Eur. J. Cancer 33(1997):566-574
SMALL and VOGELZANG, J.Clin. Oncol. 15(1997):382-388
(second-line hormone therapy)
21.1 内分泌治疗
LH-RH类似物
Leuprorelin (3.75mg s.c.每月一次或11.25mg s.c 每3月一次)
Goserelin (3.6mg s.c.每月一次或11.4mg s.c. 每3月一次)
Buserelin (6.6mg s.c.每2月或3×0.5mg s.c.d1-7(鼻饲)
为了防止一开始有雄激素水平升高,LH-RH类似物必须和抗雄激素药物联合应用。
抗雄激素药物氰他胺(“非甾类”),醋酸环丙宁酮(“甾类”)
完全的雄激素阻滞
有多因素分析分析了20多个研究后得出结论对已有转移的前列腺癌患者以LH-RH类似物治疗并联合抗雄激素药物治疗对患者的生存率的影响没有明确的统一的结论。
参考文献:PROSTATE CANCER TRIALISTS’ S COLLABORATIVE GROUP,
Lancet 346(1995):265-269
雌激素
乙芪酚
Fosfestrol 首次治疗以600-1200mg(=2-4支)每日i.v.至少10日,如必需的话疗程可延长
21.2 单药化疗
可以采用如下药物:
甲氨喋呤 12mg/m2 i.v. d1
强的松 5mg Bid p.o. d1
每3周重复(如未梢血细胞计数显示<0.5×109/L/>1.0×109/L,血小板<50×109/L/>
100×109/L,则甲氨喋呤剂在接下来的疗程中,各减少/增加2mg/m2.
参考文献:TANNOCK et al, J. Clin. Oncol.14(1996):1756-1764
或其他药物有环磷酰胺*,磷酸雌莫司汀,泰素,阿霉素,表柔比星,顺铂,丝裂霉素
5-Fu等
参考文献:*RAGHAVAN et al, Br.J.Cancer 72(1993):625-628
例:
泰素 150mg/m2 i.v.(1h) d1
每周重复,连续6周后休息2周,8周为1疗程
参考文献:Charu Trivedi et al, Cancer 89(2000):431-436
21.3 联合化疗
与单药化疗相比,联合化疗被证实有其优越性。
参考文献:EISENBERGER,NCI Monogr.7(1988):151-163
HSIEH and SIMONS,Cancer Treat. Rev. 19(1993):229-260
RAGHAVAN, Semin.Oncol.15(1988):371-389
目前被认为最有效的是雌莫司汀与硫酸长春新碱或依托泊苷或泰素联合。
例:
雌莫司汀 10mg/kg/d p.o.
长春花碱 4mg/m2/每周,共6周,接着2周休息。
参考文献:SEIDMAN et al, J.Urol. 147(1992):931-934
PANVICHIAN and PIENTA, Compr. Ther.22(1996):81-87(for review)
21.4 放射性同位素
对于进展期的前列腺癌引起的局部疼痛,可以起到姑息性治疗作用:
锶-89
参考文献:CRAWFORD et al, Urology 44(1994):481-485
QUILTY et al, Radiother. Oncol 31(1994):33-40
钐-153-EDTMP
参考文献:SERAFINI et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):1574-1587
22 睾丸生殖细胞性瘤
以下为供参考的综述文献:
BOKEMEYER,Oncoogy 55(1998):177-188
DROZ and CULINE,Exp. Opin. Invest. Drugs7(1998):1139-1157
De MULDER and DE WIT, Anti-Cancer Drugs6(1995):(Supp1.5):43-52
22.1 非精原细胞性生殖细胞肿瘤
22.1.1 预后好和预后较好
BEP(PEB,PVP16B)(标准治疗)
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
依托泊苷 120mg/m2 i.v. d1-3或
100mg/m2 i.v. d1-5
博莱霉素 30mg/m2 i.v. d1,8,15
每3周重复
预后好的:3疗程
预后较好的:4疗程
参考文献:BOKEMEYER et al, Ann. Oncol.7(1996):1015-1021
EINHORN et al, J.Clin. Oncol.7(1989)387-391
HORWICH et al, J. Clin Oncol.15(1997):1844-1852
LOEHRER et al, J. Clin. Oncol.13(1995):470-476
NICHOLS et al, J. Clin. Oncol. 16 (1998): 1287-1293
PECKHAM et al, Br. J. Cancer 47(1983):613-619
SAXMAN et al, J. Clin. Oncol.16(1998):702-706
De WIT et al, J. Clin. Oncol.15(1997):1837-1843
22.1.2 对预后差的病例(增强方案)
POMB/ACE
硫酸长春新碱 1mg/m2(最大2mg) i.v. d1
甲氨喋呤 300mg/m2 i.v.(12h输注) d1
亚叶酸 15mg×4 每12h d2+3
博莱霉素 15mg i.v.(24h输注) d2
顺铂 120mg i.v.(12h输注) d4
2周间歇期
放线菌素D 0.5mg i.v. d1-3
环磷酰胺 500mg/m2 i.v.(30分钟输注) d3
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-3
开始两疗程均为POMB,后改为POMB与ACE交替给药。
参考文献:BOWER et al, Ann. Oncol.8(1997):477-483
BEP/EP
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-5
博莱霉素 30mg i.v. d1,8,15
每3周重复(4疗程),接着给予2疗程的EP(顺铂,依托泊苷剂量相同,不含博莱霉素)
参考文献: KAYE et al, J. Clin. Oncol.16(1998):692-701
剂量增强的PEI
顺铂 30mg/m2 i.v.(1h输注) d1-5
依托泊苷 200mg/m2 i.v.(1h输注) d1-5
异环磷酰胺 1600mg/m2 i.v.(1h输注) d1-5
(美斯纳解救!)
参考文献:BOKEMEYER et al, Eur. J. Cancer 29A(1993):2225-2231
VIP/VB
顺铂 20mg/m2 i.v.(5分钟输注) d1-5
依托泊苷 75mg/m2 i.v.(30-60分钟输注) d1-5
异环磷酰胺 1200mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1-5
(美斯纳解救!)
长春花碱 0.18mg/kg i.v. d1
博莱霉素 30mg i.v. d1,8,15
每3周重复(博莱霉素每周×12周),共4疗程
参考文献:BLANKE et al, Am. J. Cncol. (CCT)19(1996):487-491
22.1.3 挽救性治疗
VIP(PEI)
异环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. d1-5
(美斯纳解救!)
依托泊苷 75mg/m2 i.v. d1-5
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
每3周重复
参考文献:LOEHRER et al, J. Clin. Oncol.4(1986):528-536
MOTZER et al, Cancer 66(1990):2476-2481
VeIP
长春花碱 0.11mg/kg i.v. d1+2
异环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. d1-5
(美斯纳解救!)
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
每3周重复(4疗程)
参考文献:LOEHER et al, J. Clin. Oncol.16(1998)P:2500-2504
22.1.4 有造血干细胞支持的高剂量化疗
可用作一线药物治疗后肿瘤退缩不好的加强治疗,复发患者的挽救性治疗,对预后差的高危患者的试验性治疗(用于研究方向)
参考文献:DROZ et al, Ann. Oncol.7(1996):997-1003
例:
CEI
卡铂(伯尔定) 375mg/m2 i.v.(1h输注) d1-4*
依托泊苷 600mg/m2 i.v.(1h输注) d1-4*
异环磷酰胺 2500mg/m2 i.v.(2h输注) d1-4*
(美斯纳解救!)
*对曾出现严重的皮肤,肾脏或中枢神经系统毒性的患者第4天的治疗可省略。
参考文献:BEYER et al, Cancer 79(1997):161-168
RICK et al, Eur. J.Cancer 34(1998):1883-1888
SIEGERT et al, J.Clin. Oncol.12(1994):1223-1231
CEC
卡铂(伯尔定) 600mg/m2 i.v.(45-90分钟输注) d-8,-6,-4
依托泊苷 600mg/m2 i.v.(45-90分钟输注) d-8,-6,-4
环磷酰胺 50mg/m2 i.v.(45-90分钟输注) d-8,-6,-4
接着于第0日给予造血干细胞的支持。
在无严重毒性反应的有疗效的患者中,待血液系统恢复正常后每4-6周重复。
参考文献:MOTZER et al, J.Clin. Oncol1.15(1997):2546-2552
22.2 进展期转移性精原细胞瘤
22.2.1 第一线治疗
顺铂+依托泊苷(EP)
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-5
每21天重复
参考文献:BAJORIN et al, J. Clin. Oncol.11(1993):598-606
22.2.2 挽救性治疗
VeIP见22.1.3.
参考文献:MILLER et al, J.Clin. Oncol.15(1997).1427-1431
22.3 性腺外的生殖细胞肿瘤
顺铂为基础的化疗(例:PEB1), PEI2), POMB/ACE3) )
参考文献:GOSS et al, Cancer 73 (1994):1971-1979
HAINSWORTH and GRECO, Semin. Oncol.19(1992):119-127
BASSETTO et al, Anticancer Res.15(1995):2751-27541) 2)
FIZAZI et al, Clin. Oncol.16(1998):725-7321) 2)
BOWER et al, J. Cancer33 (1997):838-8423)
23 儿童生殖细胞肿瘤
以下为供参考的综述文献:
PINKERTON. Eur. J. Cancer 33(1997):895-902(for review)
23.1 BEP
顺铂 100ng/m2 i.v. d1
依托泊苷 120mg/m2 i.v. d1-3
博莱霉素 15mg/m2 i.v. d2
每4,7,10,13周重复
(如肾功能正常,在AFP正常后连续化疗2疗程)
参考文献:MANN et al, Cancer 63(1989):1657-1667
23.2 PVB(除外1期的睾丸肿瘤)
长春花碱 6mg/m2 i.v. d1
博莱霉素 30mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1
顺铂 90mg/m2 i.v.(6h输注) d2
每3-4周重复(12疗程),在6疗程后不再使用博莱霉素及顺铂,长春新碱连用2天,3周重复。
23.3. VAC(非生殖细胞来源的卵巢肿瘤)
环磷酰胺 150mg/m2 p.o. d1-7
硫酸长春新碱 1.5mg/m2 i.v. d8
放线菌素-D 1.5mg/m2 i.v. d8
每3-4周重复(12疗程)
23.4 VAC/PVB交替化疗(针对性腺外的肿瘤)
最初的方案化疗4疗程后对患者进行评估,如患者对最初的治疗反应不甚满意的话,即可改为交替方案。
参考文献:MARINA et al, Cancer 70(1992):2568-2575
23.5 BEP/VIP(MAKEI 89)(非睾丸生殖肿瘤)
博莱霉素* 15mg/m2 i.v. d1-3
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-3
顺铂 20mg/m2 i.v. d4-8
*1岁以下患者不用博莱霉素,1-2岁之间患者给予50%博莱霉素剂量,3-4疗程后接着给予。
长春花碱 3mg/m2 i.v. d1+2
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v. d1-5
(美斯纳解救!)
顺铂 20mg/m2 i.v. d1-5
肿瘤扩散者给3-4疗程
参考文献:GOEBEL et al, Klin. Padiatr. 205(1993):231-240
24 **癌
化疗药物(顺铂,甲氨喋呤,5-Fu,博莱霉素等)对**癌的疗效不能令人满意。
例:
顺铂+5-Fu
顺铂 100mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1
5-Fu 1000mg/m2 i.v.(连续滴注) d1-5
每3周重复
可用-5Fu来治疗癌前病变。
参考文献:KATTAN et al, Urology 42(1993):559-562
ROTH and RATHERT, Urologe [A]30(1991):10-16
SCHOENEICH and BRUHL, Tumor Diagn. Ther.15(1994):163-167
25 骨肉癌
以下为供参考的综述文献:
BIERMANN and BAKER;Semin.Oncol.24(1997):592-597
BRAMWELL,Semin.Oncol.24(1997):561-571
25.1 有证据证明高剂量甲氨喋呤(8.0-12.0g/m2合用亚叶酸),高剂量异环磷酰胺(2g/m2i.v.2h接着给予2g/m2d×6连续输注-总量14g/m2),阿霉素,顺铂对骨肉癌有一定疗效。因此最有效的联合化疗方案是以此几种药物联合而成的BCD方案(博莱霉素/环磷酰胺/放线菌素-D)高剂量的甲氨喋呤需在监测血甲氨喋呤水平的情况下才能给予。
参考文献:GREM et al, J. Natl. Cancer Inst. 80(1988):626-656
ROSEN, Ann. Oncol. 2 (1991): 456-459
25.2 综合治疗
以下给出一些复杂的多学科综合治疗的临床研究供参考,患者加入到这些临床研究中。
25.2.1 T10(Memorial S1oan Kettering)及其变化方案
术前
甲氨喋呤 8000(年龄>12)-120000(年龄≤12)mg/m2,i.v.以亚叶酸解救,第
0,1,4,5周
BCD
博莱霉素* 15mg/m2 i.v. d1+2
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1+2
放线菌素-D 0.6mg/m2 i.v. d1+2
*有明显肺功能减退的患者禁用,
于化疗后第6周时行手术
术后
第III/IV级坏疸(有良好组织学反应)
阿霉素 25mg/m2 i.v.(连续输注)d1-3 第8,15,22,29周
甲氨喋呤 8000(年龄>12)-120000(年龄≤12)mg/m2i.v.以亚叶酸解救,
第11,14,18,21,25,28,32周
BCD
博莱霉素* 15mg/m2 i.v. d1+2
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1+2
放线菌素-D 0.6mg/m2 i.v. d1+2
第12,19,26,33周
*肺功能显著减退者禁用
第I/II级坏疸(标准组织学反应)
顺铂 120mg/m2 i.v.(20分钟输注) d1
阿霉素 25mg/m2 i.v.(连续输注) d1-3
第8,15,22,27,32周
甲氨喋呤 8000(年龄>12)-120000(年龄≤12)mg/m2i.v.以亚叶酸解救,
第11,14,18,21周
BCD
博莱霉素* 15mg/m2 i.v. d1+2
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1+2
放线菌素-D 0.6mg/m2 i.v. d1+2
第12,19,25,30周
*有显著肺功能减退者禁用
参考文献:ROSEN et al, Cancer 49(1982):1221-1230
MEYERS et al, J. Clin. Oncol. 10(1992):5-15
MEYERS et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):2452-2458
SOUAHMI et al, Lancet 350(1997):911-917
25.2.2 欧洲骨肉癌组(E01)
阿霉素 25mg/m2 i.v. d1-3
顺铂 100mg/m2 i.v.(连续输注) d1
每3周重复疗程,第63日手术,术后2周起给予化疗3疗程)
参考文献:BRAMWELL et al, J. Clin. Oncol. 10(1992):1579-1591
SOUHAMI et al, Lancet 350(1997):911-917
25.2.3 Istituto Ortopedico Rizzoli(Bologna)(OS-4方案)
术前
甲氨喋呤 12000mg/m2 i.v.(6h输注) 第0-4周
亚叶酸 15mg每6h×11次,在甲氨喋呤开始给药后24小时开始给药
顺铂 120mg/m2 i.v.或i.m.(连续输注)d1-3 第1.5周
阿霉素 60mg/m2 i.v.(6h输注)与顺铂连用第1周或
30mg/m2 i.v.(4h输注)d1+2与异环磷酰胺连用,第8周
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v.(1h输注)d1+2 第5,8周
(美斯纳解救!)
手术 第10周
术后
在手术后5天内天始治疗,在每个疗程中所有药物均以单药形式给予。
甲氨喋呤 12000mg/m2 i.v.(6h输注) 第3,12,21,30周
亚叶酸 15mg每6h×11次,在甲氨喋呤开始给药后24小时开始给药
顺铂 120mg/m2 i.v.或i.m.(连续输注)d1-3 第4,13,22周
阿霉素 45mg/m2 i.v.(6h输注)d1+2 第0,9,18,27周
异环磷酰胺 2000mg/m2 i.v.(1h输注)d1-5 第7,16,25周
(美斯纳解救!)
当出现完全性坏疸,最后3疗程可省略
术前和术后化疗方案OS-4方案
术前化疗
MTX CDP MTX IFO IFO 手术
DOX CDP DOX
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------
0 1 4 5 8 10 11周
术后化疗
DOX MTX CDP IFO DOX MTX CDP IFO DOX MTX CDP IFO DOX MTX
-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------
0 3 4 7 9 12 13 16 18 21 22 25 27 30周
MTX=氨甲喋呤,CDP=顺铂,IFO=异环磷酰胺,DOX=阿霉素
参考文献:BACCI et al, Acta Oncologica 37(1998):41-48
25.2.4 COSS 86
低度危险
2Cycles
高度危险
OP
3Cycles
A=阿霉素 45mg/m2 i.v.(30分钟输注) d1+2 第1,11,20,29(38)*周
M=甲氨喋呤 12g/m2(最高20g/m2)i.v.(4h输注)以亚叶酸解救。
第3,4,13,14,18,19,22,23,27,28,31,32(36,37)*周
I=异环磷酰胺 3000g/m2 i.v.(1h输注)d1+2 第5,8,15,24,33周
P=顺铂 120g/m2 i.v.(5h输注)d3 第5,8,15,24,(33)*周
*只用于高危患者
参考文献:FUCHS et al, Ann. Oncol.9(1998):893-899
WINKLER et al, Clin. Orthopaed. Rel. Res. 270(1991):79-86
25.2.5 异环磷酰胺+依托泊苷
用于复发/难治的儿童骨肉瘤
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v.(3h输注) d1-4
依托泊苷 75g/m2 i.v.(1h输注) d1-4
每3-4周重复(2疗程)
参考文献:GENTET et al, Eur. J. Cancer 33(1997):232-237
26 Ewing’s 系肿瘤
Eing’s肉瘤,原始神经外胚层恶性肿瘤(PENT)
以下为供参考的综述文章:
GRIER, Ped. Clin. North Am. 44(1997):991-1004
MAUREL et al, Cancer Treat. Rev. 22(1996):425-436
26.1 Ewing’s肉瘤
患者自愿加入一些正在进行的临床研究中,以下提供一些有关多学科合作方案中有代表性的例子。
26.1.1 VACA和改良方案
IESS-1方案
第1期(第0-8周)
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1,8,15,22,29,36
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d1,8,15,22,29,36
阿霉素 60mg/m2 i.v. d36
加用放疗
第2期(第9-68周)
放线菌素-D 0.015mg/kg i.v. d1-5
硫酸长春新碱 1.5mg/m2 (最多2mg) i.v. d15,22,29,36,43
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d15,22,29,36,43
阿霉素 60mg/m2 i.v. d43
在3周6次的治疗间歇期后重复
第3期(第69-98周)
放线菌素-D 0.015mg/kg i.v. d1-5,7
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最多2mg) i.v. d15,22,29,36,43
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d15,22,29,36,43
在3周3次的治疗间歇期后重复
参考文献:CANGIR et al, Cancer 66(1990):887-893
NESBIT et al, J. Clin. Oncol.8(1990):1664-1674
IESS-Ⅱ方案
第1期(第0-9周)
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1,22,29,36,43
阿霉素 75mg/m2 i.v. d2,44
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d23,30,37
5-Fu 300mg/m2 i.v. d23,30,37
第2期(第10-15周)
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1,8,15,22
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d2,9,16,23
5-Fu 300mg/m2 i.v. d2,9,16,23
加用放疗
第3a期(第15-51周)
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1,22,29,36,43
阿霉素 75mg/m2 i.v. d2
5-Fu 300mg/m2 i.v. d23,30,37,44
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d23,30,37,44
每4次后重复
第3b期(第52-103周)
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1,22,29,36,43
放线菌素-D 2mg/m2 i.v. d2
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. d23,30,37,44
5-Fu 300mg/m2 i.v. d23,30,37,44
重复6次
参考文献:BURGERT et al, J. Clin. Oncol.8(1990):1514-1524
CANGIR et al, Cancer 66(1990):887-893
26.1.2 VAIA和改良方案
CESS86
VACA(肢体末端肿瘤<100ml)
第1期 第2期 第3期
环磷酰胺 1200mg/m2i.v.d1 400mg/m2 1200mg/m2i.v.d1
阿霉素 30mg/m2i.v.d1-2 30mg/m2i.v.d1-2
放线菌素-D 0.5mg/m2i.v.
(最多0.8mg)
d1-3
硫酸长春新碱 1.5mg/m2i.v. 1.5mg/m2i.v.(最多2mg)
(最多2mg) d1
d1,8,15
VAIA(中央性肿瘤或肢体末端肿瘤≥100ml)
第1期 第2期 第3期
异形环磷酰胺 3000mg/m2i.v.d1-2 3000mg/m2d1,2 3000mg/m2i.v.d1,2
(美斯纳解救!)
阿霉素 30mg/m2i.v.d1,2 30mg/m2i.v.d1,2
放射菌素-D 0.5mg/m2i.v. 30mg/m2i.v.d1,2
(最多0.8mg)
d1-3
硫酸长春新碱 1.5mg/m2i.v.(最多2mg) 1.5mg/m2i.v.(最多2mg)
d1,8,15 d1
在手术/放疗合并化疗的9-10个月的时间内,VACA或VAIA方案化疗总共4疗程。化疗剂量需要修改。
参考文献:JURGENS et al, Cancer 61(1998):23-32
EVAIA
异环磷酰胺 2000mg/m2i.v.(1h输注) d1-3,第1,4,7,10周
(美斯纳解救!)
阿霉素 20mg/m2i.v.(4h输注) d1-3,第1,7周
放线菌素-D 0.5mg/m2i.v. d1-3,第4,10周
依托泊苷 150mg/m2i.v.(1h输注) d1-3,第1,4,7,10周
硫酸长春新碱 1.5mg/m2i.v. d1,第1,4,7,10周
接着行局部治疗
26.1.3 Vadria C/IE
7疗程的硫酸长春新碱,阿霉素,环磷酰胺(VadriaC)和11疗程的异环磷酰胺,依托泊苷(IE)在第5个疗程化疗结束后给予放疗。
参考文献:WEXLER et al, Cancer 78(1996):901-911
26.2 外周神经外胚层肿瘤(PNET)
由于PNET和Ewing’s内瘤比较相似,故对于PNET而言用于治疗Ewing’s内瘤的方案同样适用。
诱导:
异环磷酰胺 1600g/m2 i.v.(15分钟输注) d1-5
(美斯纳解救!)
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1h输注) d1-5
每3周重复×3次(第0,3,6周)
环磷酰胺 150mg/m2 p.o. d1-7
阿霉素 35mg/kg i.v. d8
每3周重复×3次(第9,12,15周)
第17周时行手术和/或放疗
维持
疗程中交替使用异环磷酰胺依托泊苷(第25,39,53周)和环磷酰胺,阿霉素
(第28,31,42,45,56,59)作为诱导化疗并使用。
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. 每周
放线菌素-D 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. 每2周*
第18*,19,20*,21,22*,23,24*,34*,35,36*,37,38*,48*,49,50*,51,52*)
参考文献:GURURANGAN et al, J. Pediatr.llematol.Oncol.20(1998):55-61
26.3 成人的Ewing’s肿瘤
成人的Ewing’s肿瘤的自然史与预后均不同于儿童的肿瘤
小儿的定量的化疗方案MI如IVAD方案(见26,1,1,ET-2)或是由治疗成人软组织肉瘤发展面来的MAID方案见27,1,2,2均可被应用。
参考文献:ANTMAN et al, Cancer 82(1998):1288-1295
FIZAZI et al, J. Clin. Oncol.16(1998):3736-3743
VERRILL et al, Ann. Oncol.8(1997):1099-1105
27 软组织肉瘤
以下为供参考的综述文章:
DIRIX et al, Curr. Opin. Oncol.8(1996):289-298
ELIAS, Semin. Oncol.25(Supp1.4)(1998):14-23(high-dose therapy)
O’ BYRNE and STEW**, Oncology 56(1999):13-23
SARCOMA META-ANALYSIS COLLABORATION, Lancet 350(1997):1647-1654
(adjuvant therapy)
27.1 成人软组织肉瘤
27.1.1 单药化疗
27.1.1.1 阿霉素
阿霉素≥70mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献;O’ BRYAN et al, Cancer 39(1977):1940-1948
SANTORO et al, J. Clin. Oncol.13(1995):1537-1545
VERWEIJ et al, J. Clin. Oncol. 3(1992):575-580
27.1.1.2 异环磷酰胺
方案多变,例“标准剂量”
异环磷酰胺 5000mg/m2(最多8000mg)i.v.(24h输注) d1
(美斯纳解救!)
每3周重复
参考文献:STUART-HARRIS et al, Cancer Chemother. Pharmacol.11(1983):69-72
BRAMWELL et al, Eur. J. Cancer Clin. Oncol. 23(1987):311-321
或:高剂量
异环磷酰胺 12000-14000mg/m2/疗程 i.v. 3-6天内:
2000mg/m2 i.v.(24h输注) 第1天剂量,接着
12000mg/m2 i.v.(连续输注) 3-6天
每4周重复(需用生长因子支持)
(也可用作阿霉素或“标准剂量”异环磷的治疗失败后的挽救治疗)
参考文献:BUESA et al, Ann. Oncol.9(1998):871-876
LeCESNE et al, J. Clin. Oncol.13(1995):1600-1608
PALUMBO et al, Ann. Oncol.8(1997):1159-1162
PATEL et al, J. Clin. Oncol.15(1997):2378-2384
ROSEN et al, Cancer 73(1994):2506-2511
27.1.2 联合治疗
27.1.2.1 异环磷酰胺+阿霉素
方案多变,例:
异环磷酰胺 5000mg/m2 i.v.(24h输注) d1
(美斯纳解救!)
阿霉素 50mg/m2 i.v. d1
每3周重复
参考文献:SCHUTTE et al, Eur. J. Cancer26(1990):558-561
或
异环磷酰胺 2000mg/m2 i.v.(24h输注) d1-5
(美斯纳解救!)
阿霉素 25mg/m2 i.v.(连续输注) d1-3
每3周重复
参考文献:PATEL et al, Am. J. Clin. Oncol.(CCT)21(1998):317-321
27.1.2.2 MAID
阿霉素 15mg/m2/d i.v.(连续输注) d1-4
氮烯咪胺 250mg/m2/d i.v.(连续输注) d1-4
异环磷酰胺 2000-2500mg/m2/d i.v.(连续输注) d1-3
(美斯纳解救!)
每3周重复
参考文献:ANTMAN et al, J. Clin. Oncol.11(1993):1276-1285
27.2 小儿软组织肉瘤
以下综述文章可供参考:
PAPPO and PRATT, Cancer Treat. Res.92(1997):205-222
PAPPO and SHAPIRO, Cancer Treat. Res. 92(1997):309-339(rhabdomyosarcoma)
WOMER, Eur. J. Cancer 33(1997):2230-2236
以下主要介绍一些多学科治疗计划比较有代表性的方案:
27.2.1 IVA(SIOP STUDY MMT84)
异环磷酰胺 3000mg/m2/d i.v. d1+2
(美斯纳解救!)
放线菌素-D 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. d1
<1岁的婴儿剂量必须减少(<6月的患儿减少50%,6月至12月之间的患儿剂量减少33%)
原发肿瘤性完全切除的患者接受3疗程的IVA方案化疗,未完全切除者需接受6-10疗程的IVA方案(和/或阿霉素+顺铂加/不加放疗),根据分斯而定。
阿霉素 60mg/m2 i.v. d1
顺铂 100mg/m2 i.v. d1
参考文献:FLAMANT et al, Eur. J. Cancer 34(1998):1050-1062
27.2.2 VAIAII(Study CWS-86)/VAIAII(Study ICS-RMS 88)
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v. d1+2 第1,4,7周(VAIA II)
(以美斯纳解救!)
或 2000mg/m2 i.v. d1-5 第1,4,7周(VAIA Ⅲ)
放线菌素-D 0.5mg/m2 i.v. d1-3 第1,7周
阿霉素 40mg/m2 i.v. d1+2 第4周
硫酸长春新碱 1.5mg/m2 i.v. d1 第1,2,3,4周
参考文献:CARLI et al, Proc. ASCO 1991, abstract 1125
TREUNER, Cancer Chemother. Pharmacol.24(1989):48-50
27.2.3 VACA见26.1.2
参考文献:KOSCIELNIAK et al, Cancer 70(1992):2557-2567
27.2.4 VDC/EI方案交替
(适用于中度危险性的横纹肌肉瘤和未分化肉瘤)
硫酸长春新碱 1.5mg/m2(最多2mg) i.v. d1
阿霉素 37.5mg/m2 i.v.(18h输注) d1+2
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. d1+2
(需美斯纳解救!)
第0,6,12,18*,24*,30(硫酸长春新碱在第1,2,7,8使用)
*如进行同期放疗,则阿霉素省略
依托泊苷 100mg/m2 i.v. d1-5
异环磷酰胺 1800mg/m2 i.v. d1-5
(以美斯纳解救!)
第3,9,15,21,27,33,39周
如在第18周或24周阿霉素被省略后,则在第36周给予VDC或E1方案
参考文献:ARNDT et al, Eur. J. Cancer 34(1998):1224-1229
27.3 HIV-相关性卡波西肉瘤(传染性卡波西肉瘤)
参考文献:MORRIS and VALLEY, Ann. Pharmacother. 30(1996):150-163
27.3.1 单药化疗
蒽环类(阿霉素,表阿霉素,柔红霉素),博莱霉素,依托泊苷,长春类碱
a-干据素或叠氮胸苷(病期早,预后较好)
27.3.2 联合化疗
a-干扰素+叠氮胸苷
以ABV方案联合化疗(病情进展)
阿霉素 40mg/m2 i.v. d1
博莱霉素 15mg/m2 i.v. d1+5
硫酸长春花碱 6mg/m2 i.v. d1
或
*阿霉素 10(-20)mg/m2 i.v. d1
博莱霉素 10mg/m2 i.v. d1
硫酸长春新碱 1.4mg/m2(最大2mg) i.v. d1
每2周重复
参考文献:KRIGEL and FRIEDMAN-KIEN, Semin. Oncol.17(1990):350-360
LAUBENSTEIN et al, J. Clin. Oncol.2(1984);1115-1120
MONF**INI et al, Cancer Treat. Rev. 20(1994):149-172
GILL et al, Cancer 65(1990):1074-1078
NORTHFELT et al, J. Clin. Oncol.16(1998):2445-2451
27.4 女性生殖系统肉瘤/癌肉瘤
例:子宫平滑肌肉瘤
阿霉素合并/不合并异环磷酰胺
参考文献:SUTTON et al, Gynecol. Oncol.62(1996):226-229
子宫癌肉瘤
以顺铂或阿霉素为基础的联合化疗
参考文献:ARRASTIA et al, Gynecol. Oncol.65(1997):158-163
SARTORI et al, Gynecol.Oncol.67(1997):70-75
28 恶性墨色素瘤
以下为供参考的综述文章
BEZWODA, Cancer Treat, Rev.23(1997):17-34
LEGHA, Semin. Oncol. 24(Supp14) (1997):S4-24-s4-31
McCLAY ancd McCLAY, Semin. Oncol.23(1996):744-753
RUSTHOVEN, Eur. J. Cancer 34(Supp1 3) (1998):S31-S36
(role of **)
28.1 单药治疗
28.1.1 氮烯咪胺(DTIC)
氮烯咪胺 800mg/m2 i.v. 第1天或
250mg/m2 i.v. 第1天至5天或
2-4.5mg/m2 i.v. 第1至10天
每4周重复
参考文献:FALKSON et al, J. Clin. Oncol.16(1998):1743-1751
LEGHA, Semin. Oncol.16(Supp1.1)(1989):34-44
28.1.2 福莫司汀
福莫司汀 100mg/m2 i.v.(小时滴注)第1,8,15天
每3周重复
参考文献:JACQUILLAT et al, Cancer 66(1990):1873-1878
28.1.3 长春地辛
长春地辛 3mg/m2 每2周重复,共1年然后
每3周重复,共6个月
最后每4周重复,共6个月(辅助化疗)
参考文献:RETSAS et al, Cancer 73(1994):2129-2130
28.1.4 干扰素a
干扰素a 3×106IU s.c. 每周三次,共18个月至3年
(每六月停治疗一月)
或
干扰素a 20×106IU/m2/天 共1月和10×106IU/m2/每周3次共48周
(辅助治疗)
参考文献:GROB et al, Lancet.351(1998):1905-1910
KIRKWOOD et al, J. Clin. Oncol.14(1996):7-17
RUSWCIANI et al, Cancer 79(1997):2354-2360
28.1.5 白介素-2
综述:PHILIP and FLAHERTY, Semin. Oncol. 24(Supp1.4) (1997):S4-32-S4-38
(for review)
28.2 联合化疗
28.2.1 DBDT
氮烯咪胺 220mg/m2 i.v. 第1至3天 每3至4周重复
顺铂 20-50mg/m2 i.v. 第1至3天 每3至4周重复
卡莫司汀 150mg/m2 i.v. 第1天 每6周重复
他莫昔芬 160mg/m2 p.o. 化疗前1至7天
40mg/天 p.o. 整个治疗周期
在随机研究中化疗加用他莫昔芬与单用化疗相比,未增加缓解率*。
参考文献:Del PRETE et al, Cancer Treat. Rep. 68(1994):1403-1405
MC CLAY and Mc CLAY,J. Clin. Oncol.12(1994):617-626
*RUSTHOVEN et al, J. Clin. Oncol.14(1996):2083-2090
28.2.2 DV(P)
氮烯咪胺 250mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1至5天
长春地辛 3mg/m2 i.v. 第1,8,15天
联合/不联合
顺铂 100mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1天*
每28天重复,总计3疗程
*联用顺铂延长中位进展时间,但不延长总生存期,而且毒性增加。
参考文献:JUNGNELIUS ett al, Eur. J. Cancer 34(1998):1368-1374
28.3 生物化学治疗
28.3.1 CVD+干扰素a+白细胞介素-2
顺铂 20mg/m2 i.v. 第1至4天
长春花碱 1.6mg/m2 i.v. 第1至4天
氮烯咪胺 800mg/m2 i.v. 第1天
干扰素a 5×106IU s.c. 第1至5,7,9,11,13天
白细胞介素-2 9×106IU i.v.(连续滴注) 第1至4天
每3周重复
参考文献:LEGHA et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):1752-1759
29 其它皮肤肿瘤
29.1 单药治疗
可试用与氟脲嘧啶软膏或博莱霉素治疗
29.2 联合化疗
综述文章:REINHOLD et al, Onkologie 14(1991):137-146(in German)
常用方案:
顺铂 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1天
阿霉素 50mg/m2 i.v.(短时间滴注) 第1天
每3周重复
参考文献:GUTHRIE et al, Cancer 55(1985):1629-1632
29.3 Merkel细胞癌
可试用小细胞肺癌的联合化疗方案
参考文献:FENIG et al, Cancer 80(1997):881-885
PECTASIDES et al, Am. J.Clin. Oncol. (CCT) 18(1995):418-420
30 Wilms’瘤(肾母细胞瘤)
以下为供参考的综述文章:
GREEN, Eur. J. Cancer 33(1997):409-418
MISER and TOURNADE:Hematol.Oncol.Clin.North Am.9(1995):
1287-1301(relapsed tumours)
以下所给的方案仅是常用多种联合方案中较为典型的几种。
30.1 国际儿科的肿瘤协作组(SIOP)
Wilms’瘤研究6
x2
▲ x3 ▲ x5
■ ■ ■ ■ ■ ■ I
S 第17周
0 1 2 3 9 16
Ⅰ x5
FH ▲ x3 ▲ x5
■ ■ ■ ■ ■ ■ I
L
0 1 2 3 9 16 第38周
x5
▲ x3 ▲ x5
■ ■ ■ ■ ■ ■ I
R+ 第38周
—— R T —— 16
Ⅱ x5
淋巴结(—) ▲ x3 ▲ x5
FH ■ ■ ■ ■ ■ ■ I
R- 0 1 2 3 9 16 第38周
x5
▲ x3 ▲ x5
INT ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■ ■
VCR 第40周
-RT- 16
Ⅱ 30Gy
淋巴结(+) x5
Ⅲ △ △ △ △ △ △ ▲x5
■■■■ ■ ■ ■ ■ ■■
VCR-ACT -RT- 6 9 12 15 21 25 第38周
ADRIA 30GY
▲放线菌素D15ug/kg,■长春新碱1.5mg/m2, △阿霉素50mg/m2
I疗程重开始
S=短时间化疗, L=长时间化疗, FH=分化较好的组织类型
R=放疗
长春新碱 1.5mg/m2wk 术前第0,1,2,3周
术后第0,1,2,3,9,10,16,17周
放线菌素D 15ug/kg 术前第0,2周第1-3天
术后第0,1,2,3周
15ug/kg 术后第9,16周,第1-5天
分化较好的组织类型II期
No术前化疗同I期患者,而术后患者化疗延至38周
N1术前化疗同I期患者,术后五个疗程中均增加2天长春新碱
分化较好的组织类型
术前化疗同1、II期,术后强化维持治疗
长春新碱 1.5mg/m2/wk 第0,1,2,3,6,9,12,15,21,22,25
26,29,30,34,37,38周
放线菌素D 15ug/kg 第21,25,29,33,37周第1至5天
多柔吡星(阿霉素) 50mg/m2/wk 第0,3,5,9,12,15周
参考文献:TOURNADE et al, J. Clin. Oncol. 11(1993):1014-1023
30.2 英国儿童肿瘤研究组(UKCCSG):
Wilms’ 瘤组UKW1
分化较好的组织类型I期
长春新碱 1.5mg/m2/每周×10-11 然后每3周重复,共15周
分化较好的组织类型II期
长春新碱 1.5mg/m2/每周×10-11 然后每3周重复,共15周
放线菌素D 1.5mg/m2 每3周重复,共26周
分化较好的组织类型III期
长春新碱 1.5mg/m2/每周×10-11 然后3周重复,共1年
放线菌素D 1.5mg/m2 交替使用,每3周重复
阿霉素 40mg/m2 共1年
IV期及分化差的组织类型:
长春新碱 同III期
放线菌素D
多柔吡星
环磷酰胺 600mg/m2 每3周重复,共1年
注: 小于1岁的儿童减量50%
参考文献:PRITCH** et al, J. Clin. Oncol.13(1995):124-133
国家Wilms’ 瘤研究组织:NWTS-4研究
儿童分化好组织类型I期和间变肿瘤I期的治疗
周 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20
方案 A* A* A* A* A* A* A*
EE-4A VVVVVVVVVV V* V* V*
儿童分化好组织类型II期
周 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29
方案
K-4A A* A* A* A* A* A* A* A* A*
VVVVVVVVVV V* V* V* V* V* V*
周 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56
A* A* A* A* A* A* A* A* A*
V* V* V* V* V* V* V* V* V*
周 57 58 59 60
A* A*
V* V*
组织类型分化好的III期和IV期-I到Ⅳ期的肾透明细胞癌的治疗
周 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 20 21 22 23 24 25 26 27
方案
DD-4A A* D+ A* D+ A* D* A* D* A* D*
VVVVVVVVVVV* V* V* V* V* V* V*
XRT
周 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54
A* D* A* D* A* D* A* D* A*
V* V* V* V* V* V* V* V* V*
A*=放线菌素 45 u g/kg i.v. 第一天
V=长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第一天
V*=长春新碱 2.0mg/m2 i.v. 第一天
D*=多柔吡星 30mg/m2 i.v. 第一天
D+=多柔吡星 45mg/m2 i.v. 第一天
XRT =腹部放疗
随机研究发现单药放线菌素D短期给药与其分次长期给药的效果相同。
参考文献:GREEN et al, J. Clin. Oncol.16(1998):237-245
GREEN et al, J. Clin. Oncol.16(1998):3744-3751
30.4 解救方案
30.4.1 异环磷酰胺+依托泊苷
异环磷酰胺 2000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
(Mesna’解救)
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
2-3周重复
参考文献:KUNG et al, Cancer 71(1993):1898-1903
30.4.2 卡铂+依托泊苷
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1-5天
卡铂(伯尔定) 160mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1-5天
每3周重复(2个疗程)
参考文献:PEIN et al, J. Clin.Oncol.12(1994):931-936
30.4.3 大剂量化疗伴自体干细胞支持治疗
大剂量化疗(美**±长春新碱)±放疗作为挽救治疗,针对耐药或复发预后差的肿瘤有缓解作用
参考文献:GARAVENTA et al, Med. Pediatr. Oncol.22(1994):11-14
31 神经母细胞癌
综述文章:CASTLEBERRY, Eur. J. Cancer33(1997):1430-1438
更合适的方案正在临床研究中。
以下只有少量典型的例子
31.1 低度危险(包括I期、II期A/B和组织类型较好的4S)
首选手术治疗
31.2 中度危险(包括小于1岁III、IV期及4S和无MYCN基因式表达,年龄≥1-21岁III期,MYCN不表达,分化比较好组织类型)
例:儿童肿瘤研究组CCG-3881
诱导治疗
0周 第4周 第7周 第11周 第15周
CDEC CPM CPM CDDP CPM
POX CDDP ETOP CDDP
DOX DOX
巩固治疗
第18周 第19周 第19-21周
手术 CPM 放疗
ETOP
维持治疗
第22周 第26周 第30周 第34周 第38周
CPM CDDP CPM CDDP 如有残留
DDX ETOP DOX ETOP 则手术
CDEC
顺铂 60mg/m2 i.v.(6小时滴注) 第0天
多柔吡星(阿霉素) 30mg/m2 i.v. 第2天
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时输注) 第2、5天
环磷酰胺 900mg/m2 i.v. 第3、4天
CPM/DOX
环磷酰胺 150mg/m2 连续7天
多柔吡星(阿霉素) 90mg/m2 i.v. 第1天
CPM/CDDP/DOX
环磷酰胺 150mg/m2 连续7天
顺铂 90mg/m2 i.v.(8小时滴注) 第1天
多柔吡星(阿霉素) 35mg/m2 i.v. 第1天
CDDP/ETDP
顺铂 90mg/m2 i.v. (8小时滴注) 第1天
依托泊苷 150mg/m2 i.v.(连续滴注) 大于3天
CPM/ETOP
环磷酰胺 150mg/m2 连续7天
依托泊苷 150mg/m2 i.v. .(连续滴注) 大于3天
参考文献:MATTHAY et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):1256-1264
31.3 高度危险(包括<1岁,3、4期MYCN基因高度表达III、IV期年龄≥1-21岁,3、4期,
MYCN基因过度表达伴/不伴组织类型分化差和任何IV期)
例如:
31.3.1 儿童肿瘤研究组CCG3891
诱导治疗
第0周 第4周 第8周 第12周 第13周
CDEC CDEC CDEC随机 BM收集 CDEC
第17周 第18周 第21周
手术 CDEC 放疗
巩固治疗/ABMT
第22周 第26周 第30周 第34周
CIDE CIDE CIDE 随机
或
CEM-TBI+
ABMT
生物治疗/随访
第34周 第46周 第58周
13-CRA 13-CRA 随访
或
随访 随访 随访
CDEC见31.2
CIDE
顺铂 40mg/m2 i.v.(连续滴注) 第0至3天
异环磷酸胺 2500mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第0至3天
(Mesna 解救)
多柔吡星(阿霉素) 10mg/m2 i.v. (连续滴注) 第0至3天
依托泊苷 125mg/m2 i.v. (连续滴注) 第0至3天
CEM-TB1
卡铂(伯尔定) 250mg/m2 i.v. (连续滴注) 第-8至-5天
依托泊苷 160mgm2 i.v. (连续滴注) 第-8至-5天
美** 140mg/m2 i.v. 第-7天
全身放疗 第-3天-1天70mg/m2 i.v. 第-6天
净化的自体骨髓输注第0天
13-CRA
13-cis-retinoic acid 160mgm2/d 每天分两次 第0至13天
每28天为一周期,每疗程三周期,共三疗程
参考文献:MATTHAY et al, J. Clin. Oncol.16(1998):1256-1264
31.3.2 SFOP研究NB 87
CADO
环磷酰胺 300mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天
长春新碱 1.5mg/m2(最高剂量2mg) i.v. 第1、第5天
多柔吡星(阿霉素) 60mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第5天
第1、3疗程
CVP
顺铂 40mg/m2 i.v.(推注或连续滴注) 第1至5天
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
第2、4疗程
四个交替疗程均为每21天重复(在G-CSF支持F)
参考文献:COZE et al, J. Clin. Oncol.15(1997):3433-3440
MICHON et al, Eur. J. Cancer 34(1998):1063-***
31.4 骨髓清除性的化放疗
例:高度危险神经经母细胞瘤的巩固治疗
积极治疗大剂量美**或CEM-TBI(31.3.1)伴骨髓或外周血干细胞支持
参考文献:McELWAIN et al, Exp. Hem.7(1979):360-371
PRITCHAERD,EUR. J. CANCER 31A(1995):134-136
STRAM et al, J.Clin. Oncol.14(1996:2417-2426
HERO et al, Klin. Padiatr. 209(1997):196-200
31.5 [131.1]metaiodobenzylguanidine
放射治疗大块肿瘤及未缓解的病灶,单用成联合化疗
参考文献:HOEFNAGEL et al, Quart. J. Nucl. Med.39(1995):61-64
MATTHAY ET AL, J. NUCL. BIOL. MED.35(1991):244-247
32 肝母细胞瘤(成肝细胞瘤)
综述文章:RANEY, J. Pediatr. Hematol. Oncol. 19(1997):418-422
32.1 联合化疗用于
诱导化疗和术后辅助化疗
例:常以顺铂/多柔吡星为主,伴或不伴异环磷酰胺
德国小儿肝脏肿瘤协作组 HB 89
IPA
异环磷酰胺 500mg/m2 i.v.(推注) 第1和
3000mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至3天
(Mesna保护!)
顺铂 20mg/m2 i.v. 第4至8天
多柔吡星(阿霉素) 60mg/m2 i.v.(连续滴注) 第9、10天
每3周重复,连用2疗程,然后重新评价可否切除
若仍不可切除(肿瘤),再增加2疗程化疗。
PA-CI
顺铂 90mg/m2 i.v.(4小时滴注) 第1天
多柔吡星(阿霉素) 80mg/m2 i.v.(连续静脉滴注) 第2至5天
参考文献:ovn SCHWEINITZ et al, Eur. J. Cancer 33(1997):1243-1249
33 急性淋巴细胞(原始淋巴细胞性)白血病
注:急淋的治疗是非常复杂的,有一定的危险性和免疫表型特异性。因此急淋的治疗
需在专业的有经验的中心及当前正在研究治疗方案协作组中完成。以下摘要,只
是举例说明。
33.1 成人:普通急淋/T-急淋
综述文献:BURNET and EDEN, Lancet 349(1997):270-275
COPELAN AND MCGUIRE, Blood 85(1995):1151-1168
LAPORT and LARSON, Semin. Oncol.24(1997):70-82
PUI and EVANS, N. Eng. J. Med.339(1998):605-615
成熟B细胞性急淋治疗以大剂量环磷酰胺,大剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷基础的短周期疗法,其它亚型的急淋治疗由多个治疗周期组成
33.1.1 诱导缓解
诱导化疗通常包括长春新碱,糖皮质激素(例:**)和蒽环类药物(例:柔红霉素或多柔吡星)加/或不加左旋门冬酰胺酶,阿糖胞苷,环磷酰胺,甲氨蝶呤,6-巯嘌呤或依托泊苷。
DVP
柔红霉素 45mg/m2 i.v. 第1至3天
长春新碱 2mg i.v. 第1、8、15、22天
** 60mg/m2 p.o. 第1至35天
如骨髓活检示残留,则第14天另加一次柔红霉素。
参考文献:CASSILETH et al, Leukemia 6(Supp1 2)(1992):178-181
或
急淋组05/P3
诱导前(肿瘤巨块,淋巴细胞数量高)
** 3×20mg/m2 口服 第1至7天
长春新碱 2mg i.v. 第一天
诱导期Ⅰ(第1至4周)
** 3x20mg/ m2 p.o. 第1至28天
长春新碱 2 i.v. 第1,8,15,22天
柔红霉素 45 mg/ m2 i.v.(30分钟滴注) 第1,8,15,22天
左旋门冬酰胺酶 5000IU/ m2 i.v.(30分钟滴注) 第 15至22天
诱导期Ⅱ(第5至8周)
环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. 第29,43,57天
阿糖胞苷 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第31至34天
第38至41天
第45至48天、第52至55天
6-巯嘌呤 60mg/m2 p.o. 第29至57天
33.1.2 缓解后巩固和强化
巩固治疗包括常规每周无奈药药物的加强治疗,包括多种联合治疗大剂量阿糖胞苷,和/或大剂量甲氨蝶呤
急淋组05/93
低度危险: 第13,33,45周 大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶
第17,39,51周 替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞苷
高度危险: 第5周(代替诱导II期)第33周 大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌
第13,39周 大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶
第17,45周 环磷酰胺+阿糖胞苷
第51周 替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞苷
T-ALL 第13周 大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌
第17周 大剂量甲氟蝶呤+左旋门冬酰胺酶
第33,35周 环磷酰胺+阿糖胞苷
第39,51周 替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞苷
替尼泊苷(卫萌)+阿糖胞者
阿糖胞苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
替尼泊苷(卫萌) 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
加预防性中枢神经系统体内注射(见31.1.3)
大剂量甲氨蝶呤+左旋门冬酰胺酶
甲氨蝶呤 1500mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1天和第15天用亚叶酸解救
左旋门冬酰胺酶 10000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第2天和第16天
6-硫嘌呤 25mg/m2 p.o. 第1至5天,第5至19天
大剂量阿糖胞苷+米托蒽醌
阿糖胞苷 3000mg/m2×d i.v.(3小时滴注) 第1至4天或
1000mg/m2×d* i.v.(3上时滴注) 第1至4天
米托蒽醌 1000mg/m2×d i.v. 第1至4天
*T-ALL适用
再透导I期(第21至24周)
** 3×20mg/m2 p.o. 第1至28天
长春新碱 2mg i.v. 第1,8,15,22天
阿霉素 15mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1,8,15,22天
加预防性神经系统体内注射(见31.1.3)
再诱导II期(第25+26周)
环磷酰胺 100mg/m2 i.v. 第29天
阿糖胞苷 75mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第31至34天,第38-41天
6-巯基嘌呤 60mg/m2 p.o. 第29至42天
加预防性神经系统体内注射(见31.1.3)
33.1.3 预防性神经系统治疗
鞘内注射用甲氨蝶呤和/或阿霉糖胞苷同时糖皮质激素,或静脉注射剂量相同化疗,全颅放疗。
急淋组05/93
甲氨蝶呤 15mg 鞘内 第1天
阿糖胞苷 40mg 鞘内 第1天
** 4mg 鞘内 第1天
33.1.4 缓解后维持治疗
如:低剂量6-巯嘌呤+甲氨蝶呤1至3年门诊治疗
急淋研究组05/93
6-巯嘌呤 60mg/m2/天 p.o. 每日
甲氨蝶呤 20mg/m2 i.v.(或p.o. 每周
确诊后累积治疗30个月
加预防性神经系统鞘内注射每二月一次(见31.1.3)
33.1.5 造血干细胞移植
异基因移植用于高危病人缓解后或首次复发后获得完全缓解。
参考文献:JACKSON et al, Blood Rev. 8(1994):161-168
PRETI and KANTARJIAN, J. Clin. Oncol.12(1994):1312-1322
33.2 成人:B细胞急淋和(Bukitt淋巴瘤)
急淋研究组05/93
前期
** 3×20mg/m2 p.o. 第1至5天
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天
随即下一步治疗
A单元:
长春新碱 2mg i.v. 第1天
甲氨蝶呤 3000mg/m2 iv.(连续滴注) 第1天 亚叶酸解救
异环磷酰胺 800mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天Mesna尿路保护
替尼泊苷(卫萌) 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第4,5天
阿糖胞苷 150mg/m22×d i.v.(1小时滴注) 第4,5天
** 10mg/m2 p.o.(连续滴注) 第1至5天
加预防性中枢神经系统鞘内注射(见31.1.3)第1、5天。
二周后
B单元
长春新碱 2mg i.v. 第1天
甲氨蝶呤 3000mg/m2 i.v.(持续滴注) 第1天 亚叶酸解救
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天
多柔吡星(阿霉素) 25mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第4,5天
** 10mg/m2 p.o. 第1至5天
加预防性中枢神经系统鞘内注射(31.1.3)第1,5天。
A单元和B单元交替使用,各3疗程,每16天重复
对于难治或早期复发病人(A→B→A)
C单元
长春新碱 3mg i.v. 第1天
阿糖胞苷 2000mg/m22×d i.v.(3小时滴注) 第1,2天
依托泊苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第3至5天
** 10mg/m2 p.o. 第1至5天
33.3 儿童
综述文章:CAMITTA et al, Semin. Oncol.24(1997):83-91
CHILDHOOD ALL COLLABORATIVE GROUP. LANCET 347
(1996):1783-1788(role of maintenance therapy)
LILLEYMAN, Eur. J. Cancer 33(1997):85-90
UCKUN et al, Blood 91(1998):735-746(T-lineage ALL)
33.3.1 急淋-自体骨髓移植86
治疗分为三个组别
SRG(标准危险组) RG(危险组) EG(试验组)
SRG
RG-1
RG ®
RG-2 ®
EG
周
0 10 12 20 22 28 30 52 78/104 *
周
*此治疗计划在研究中修改:SRG组引用再诱导II,总治疗时间延长至18至24月
CTR:全颅放疗
诱导方案I
** p.o. 60mg/m2 第1至28天
长春新碱 i.v. 1.5mg/m2(最大2mg) 第8,15,22,29天
柔红霉素 i.v. 40mg/m2 第8,15,22,29天
左旋门冬酶胺酶 i.v. 10000IU/m2 第19,22,25,28,31,34,37,40天
环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2 第43,71天
阿糖胞苷 i.v. 75mg/m2 第45至48天,52至55天,59至
62天,66至69天
6-硫嘌呤 p.o. 60mg/m2 第43至60天
鞘内甲氨蝶呤 12mg 第1,45,59天
巩固方案M
6-巯嘌呤 p.o. 25mg/m2 第1至56天
甲氨蝶呤(24小时滴注)0 5000mg/m2 第8,22,36,50天
鞘内甲氨蝶呤 12mg 第8,22,36,50天
试验方案E
** p.o. 100mg/m2 第1至7天,第15至21天
第29至35天,第43至49天
阿糖胞苷(3小时滴注) 2000mg/m2×2 第1,2,29,30天 每12小时
异环磷酰胺(1小时输注) 1000mg/m2×2 第15,16,43,44天 每12小时
*(Mesna尿路保护)
米托蒽醌 10mg/m2 第1,15,29,43天
甲氨蝶呤(24小时滴注)0 5000mg/m2 第8,22,36,50天
鞘内甲氨蝶呤 12mg 第8,22,36,50天
再诱导方案II
** p.o. 10mg/m2 第1至21天
长春新碱 i.v. 1.5mg/m2(最大2mg) 第8,15,22,29天
多柔吡星 i.v. 30mg/m2 第8,15,22,29天
左旋门冬酶胺酶 10000IU/m2 第8,11,15,18天
环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2 第36天
阿糖胞苷 i.v. 75mg/m2 第38至41天,45至48天
6-巯嘌呤 p.o. 60mg/m2 第36至49天
鞘内甲氨蝶呤 12mg+ 第38,45天
后期增强方案S
** p.o. 100mg/m2 第1至7天,第15至12天
长春新碱 i.v. 3mg/m2 第1,8,15,22天
(最大5mg)
替尼泊苷(卫萌)i.v. 150mg/m2 第1,8,15,22天
异环磷酸胺 i.v. 1000mg/m2×2 第1,2天 每12小时
阿糖胞苷(3小时滴注) 2000mg/m2×2 第15,15天 每12小时
维持治疗
6-巯嘌呤 p.o. 50mg/m2 每日
甲氨蝶呤 20mg/m2 每周
*依据临床情况和骨髓恢复状况适当调整时间表
+小于3岁以下的儿童剂量需调整,需亚叶酸解救
参考文献:FRITER et al, Blood 84(1994):3122-3133
B细胞急淋
前期细胞诱导(第0周)
** 30mg/m2 p.o. 共5天
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 共5天
Therapy AA(第1,5,9周)
替依泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第4,5天
阿糖胞苷 150mg/m2 i.v.(1小时滴注) 每12小时,第4,5天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 5000mg/m2 i.v.(24小时滴注) 第1天
异环磷酰胺 800mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天(Mesna保护)
** 10mg/m2 p.o. 第1至5天
鞘内注射第1,5天,根据年龄调整
<1岁 1-2岁 2-3岁 >3岁
甲氨蝶呤 3mg 4mg 5mg 6mg
阿糖胞苷 8mg 10mg 13mg 15mg
** 2mg 3mg 4mg 5mg
Therapy BB(第3,7,11周)
阿霉素 25gm/m2 i.v. 第4,5天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 5000mg/m2 i.v.(24小时滴注) 第1天
环磷酰胺 200mg/m2 i.v. 第1至5天
** 10mg/m2 p.o. 第1至5天
鞘内注射第1,5天根据年龄(见上面)
参考文献:REITER et al, Blood 80(1992):2471-2478
33.3.2 ALL-REZ BMF 85/87(复发病例)
诱导治疗
甲氨蝶呤 12(10/8)*mg/m2 i.th. 第1天
*3岁和2岁儿童剂量减量
** 1000mg/m2 第1至5天
再诱导1(4×)
** 100mg/m2 p.o. 第1至5天
6-巯嘌呤 100mg/m2 p.o. 第1至5天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 12(10/8)*mg/m2 i.th. 第1天
*3岁和2岁儿童剂量减量
阿糖胞苷 300mg/m2 i.v. 第5天
替尼泊苷(卫萌) 165mg/m2 i.v. 第5天
左旋门酰胺酶 1000IU/m2 i.v. 第6至8天
第5,11,17,23周
与再诱导I交替
再诱导2
** 20mg/m2 p.o. 第1至5天
6-巯嘌呤 100mg/m2 p.o. 第1至5天
长春地辛 3mg/m2 i.v. 第1天
甲氨蝶呤 1000mg/m2 滴注(36小时滴注)第一天开始+亚叶酸
甲氨蝶呤 依据年龄鞘注 i.th 第一天(再诱导I)
柔红霉素 50mg/m2 i.v. 第5天
异环磷酰胺 400mg/m2 i.v. 第1至5天
(Mesna保护!)
第8,14,20,26周
维持治疗
6-巯嘌呤 50mg/m2 每日,共2年
甲氨蝶呤 50mg/m2 每周二次,共2年
参考文献:BUHRER et al, Blood 83(1994):3468-3472
33.3.3 异体骨髓移植
在高度危险患者首次完全解和第二次完全缓解的病人中可能改善预后。
参考文献:BOULAD et al, J. Clin. Oncol. 17(1999):197-207
UDERZO et al, Br. J. Haematol.96(1997):387-394
34 急性髓性(髓细胞性)/非淋巴细胞白血病(AML/ANLL)
综述文章:BISHOP, Semin. Oncol. 24(1997):57-69
BURNETT and EDEN, Lancet 349(1997):270-275
HIDDEMANN and BUCHNER ,Ann. Oncol.6(Supp14) (1995):S27-S31
WILLEMZE et al, Eur. J.Cancer 33(Supp1 4) (1997):S7-S14
(EORTC studies)
注:ALL的治疗需在专业的治疗中心和当前正在研究治疗方案的协作组中完成。
34.1 较年轻的病人(<60岁)
34.1.1 诱导治疗
34.1.1.1 “7+3”(“3+7”)(各种方案)
柔红霉素 40-50mg/m2 i.v. 第1至3天
阿糖胞苷 100-200mg/m2 i.v.(持续滴注) 持续7天
参考文献:BISHOP et al, Blood75(1990):1-6
MAYER et al, N. Eng1.J. Med. 331(1994):896-903
OMURA et al, CANCER 49(1982):1530-1536
PREISLER et al, Blood 69(1987):1441-1449
34.1.1.2 DAT/TAD(各种改良方案)
参考文献:MAYER ,Semin. Oncol.14(1987):384-396(for review)
TAD9
阿糖胞苷 100mg/m2 i.v.(持续滴注) 第1,2天和
100mg/m2 每日2次,i.v.每12小时1次(30分钟滴注) 第3至8天
6-巯嘌呤 100mg/m2 每日2次,p.o.每12小时1次 第3至9天
柔红霉素 60mg/m2 i.v. 第3至5天
参考文献:BUCHNER et al, J. Clin. Oncol.3(1985):1583-1598
34.1.1.3 ADE
柔红霉素 50mg/m2 i.v. 第1,3,5天
阿糖胞苷 100mg/m2 每日2次i.v.每12小时1次 第1至10天
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
参考文献:HANN et al, Blood 89(1997):2311-2318
34.1.1.4 大剂量IDAC-3-7
阿糖胞苷 3000mg/m2 每日2次i.v.每12小时1次 第1,3,5天
柔红霉素 50mg/m2 i.v. 第1至3天
依托泊苷 75mg/m2 i.v. 第1至7天
参考文献:BISHOP et al, Bolld87(1996):1710-1717
34.1.1.5 ICE
伊达比星 10mg/m2 i.v. 第1,3,5天
阿糖胞苷 100mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至10天
依托泊苷 100mg/m2 i.v. 第1至5天
参考文献:GORIN et al, Ann. Oncol.4(Supp1 1)(1993):59-80
在诱导化疗方案的随机试验系统性回顾中,伊达比星为主的方案比柔红霉素为主的方案有较高的缓解率和总生存率。
参考文献:THE AMI COLLABORATIVE GROUP,Br. J. Haematol.103(1998):100-109
34.1.1.6 S-HAM(同样适用复发病例)
阿糖胞苷 300mg/m2b.i.d i.v.(3小时滴注) 第12小时1次 第1至3天
米托蒽醌 10mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第3至5天
参考文献:HIDDEMANN et al, Bolld 69(1987):744-749
KERN et al, Cancer 79(1997):59-68
34.1.2 缓解后治疗
骨髓抑制治疗后可用化疗(近来提倡积极的化疗,即长时间低、中度剂量的维持治疗)
或自体或异体干细胞移植。
参考文献:GORIN,Blood 92(1998):1073-1090
(review article on autologous stem cell transplantation)
HAROUSSEAU et al, Blood 90(1997):2978-2986
34.2 老年患者(>60岁)
例:低强度化疗
米托蒽醌+阿糖胞苷
米托蒽醌 8mg/m2 i.v. 第1至3天
阿糖胞苷 100mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至7天
如用于诱导和巩固治疗,则为低剂量阿糖胞苷。
阿糖胞苷 10mg/m2 b.i.d .s.c. 第1至12天
每6周重复(×8)
参考文献:LOWENBERG et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):872-881
或
米托蒽醌+依托泊苷
米托蒽醌 10mg/m2 i.v. 第1至15天
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至15天
缓解后予以单药中剂量的阿糖胞苷,可能达到完全缓解。
阿糖胞苷 500mg/m2,每日2次i.v.(1小时滴注)第1至6天
缓解后4周内开始
参考文献:BOW et al, J.Clin. Oncol. 14(1996):1345-1352
34.3. 急性早幼粒细胞白血病
综述文章:DEGOS et al, Blood 85(1995):2643-2653
FENAUX et al, Semin. Oncol.24(1997):92-102
全反式维甲酸(ATRA)
ATRA 45mg/m2/d p.o. 大约二倍剂量,隔12小时,直至完全缓解成
最大剂量为60天
完全缓解率高,但持续时间有限
参考文献:AGADIR et al, J. Clin. Oncol.13(1995):2517-2523
CASTIGNE et al, Blood 76(1990):1704-1709
KANAMARU et al, Blood 85(1995):1202-1206
WARREL et al, N. Engl .J. Med. 324(1991):1385
ATRA和化疗联合运用明显提高疗效
参考文献:AVVISATI et al, Blood 88(1996):1390-1398
(ATRA+idarubicin)
FENAUX et al, Lancet 343(1994):1033-1034
(ATRA+daunorubicin/cytarabine)
***
特别用于对ATRA耐药的病人
*** 10mg/m2 i.v.
参考文献:BERGSTROM et al, J. Pediatr. Hematol. Oncol.20(1998):545-547
SHEN et al, Blood 89(1997):3354-3360
SOIGNET et al, N. Engl.J.Med. 339(1998):1341-1348
34.4 小儿患者
综述文献:RITTER ,Eur. J.Cancer 34(1998):862-872
如:
AML研究BFM-87组
诱导(ADE)
阿糖胞苷 100mg/m2/d i.v.(连续滴注) 第1、2天和
100mg/m2/d×2 i.v.(30分钟滴注,每12小时一次) 第3至8天
柔红霉素 30mg/m2/d×2 i.v.(30分钟滴注,每12小时一次) 第3至5天
依托泊苷 150mg/m2 i.v. (1小时滴注) 第6至8天
血液恢复后再巩固治疗。第15天当5%以上的骨髓原始细胞存在,在患者情况允许的情况下,巩固治疗开始进行不能拖延。
巩固治疗(6周)
** 40mg/m2(开始剂量) p.o. 第1至28天
硫岛嘌呤 60mg/m2 p.o. 第1至28天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1、8、15、22天
阿霉素 30mg/m2 i.v. 第1、8、15、22天
阿糖胞苷 75mg/m2 i.v. ×6
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. 第29、43天
阿糖胞苷 20-40/mg* i.th.
全颅放射 12-18Gy**
*根据年龄(<1岁20mg;≥1-2岁26mg; ≥2-3岁34mg; ≥3岁40mg)
**根据年龄(<1岁12Gy; ≥1-2岁15Gy; ≥2岁18Gy)
后增强治疗
阿糖胞苷 300mg/m2 i.v.(3小时滴注)每12小时 连用3天
依托泊苷 125mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第2至5天
维持治疗
硫鸟嘌呤 40mg/m2 p.o. 每日
阿糖胞苷 40mg/m2 s.c. 第1至4天,每4周重复
总共18个月(儿童则需持续性完全缓解)
预防神经系统治疗用阿糖胞苷鞘内注射。
原发中枢神经的白血病需中枢神经放疗。
参考文献:CREUTZIG et al, J. Clin. Oncol. 11(1993):279-286
35 骨髓增生异常综合征
综述文章:FENAUX, Hematol. Cell Ther. 38(1996):363-380
LOWENTHAL and MARSDEN, Int. J. Hematol. 65(1997):319-338
35.1 化疗
可尝试AML治疗的方案
35.2 异体造血干细胞移植
小儿患者中,以下因素预示着预后良好:RAEB-T(伴原始细胞增多转化型难治性贫血)移植前骨髓中原始细胞所占的百分比小,移植前血细胞的比容小,
参考文献:ANDERSON et al, Blood87(1996):51-58
NEVILL et al, Blood 92(1998):1910-1917
O’ DONNELL et al, J.Clin. Oncol.13(1995):2973-2979
SUTTON et al, Blood 88(1996):358-365
以上同上适用于骨髓异常增生综合症相关治疗。
参考文献:BALLEN et al, Bone Marrow Transplant. 20(1997):737-743
36 慢性粒细胞性(髓细胞性)白血病(CML)
综述文章:KANTARJIAN et al, Blood 87(1996):3069-3081
LEE et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):2897-2903
36.1 单药化疗
36.1.1 干扰素a
3至9×106IU/d s.c.(WBC计数2×109至4×109时为其最大耐受剂量)
适用于55-60岁初治患者,低度危险和不适于异体移植的患者。
36.1.2 羟基脲
40mg/kg/day p.o. 连续(WBC计数在5×109至15x109/L)
适用于不能耐受干扰素a的治疗患者的初次治疗
36.1.3 白消安
0.1mg/kg/day,间歇性口服(WBC计数<20×109/L停用,WBC计数>50×109/L再使用)
适用于对干扰素a和羟基脲无效或/和耐药的患者
参考文献:ALLAN et al, Lancet 345(1995):1395-1397
CHRONIC MYELOID LEUKEMIA TRIALISTS’ COLLABORATIVE
GROUP, J. Natl. Cancer Inst. 89(1997):1616-1620
HASFORD et al, Blood 87(1996):538-5391
ITALIAN COOPERATIVE STUDY 甲基苄肼苄肼肼CHRONIC
MYELOID LEUKEMIA, Blood92(1998):1541-1548
OIINISIII et al, Blood 86(1995):906-916
36.2 联合治疗
干扰素a联合阿糖胞苷
参考文献:GUILHOT et al, N. Engl. J. Med. 337(1997):223-229
36.3 骨髓移植
36.3.1 异体移植
无论有或无亲缘的供体移植,CML患者唯一迄今确定的治愈方法是骨髓移植,因为先前已讨论过干扰素a先期治疗的负面影响,自体骨髓移植是年轻患者首选的治疗方案,(<55岁适用有亲属关系的借体,<45岁可无亲属关系的借体)
参考文献:DEVERGIE et al, Blood 85(1995):2263-2268
GALE et al, Blood 91(1998):1810-1819
GRATWOHL et al, Lancet 352(1998):1087-1092
HOROWITZ et al, Bone Marrow Transplant. 17(Supp1)(1996):S5-S6
Van RHEE et al, Bone Marrow Transplant. 20(1997):553-560
36.3.2 自体移植
不能承受异体移植或对首次治疗无效的病人可选择净化或非净化细胞。
参考文献:BHATIA et al, Blood 89(1997):2623-2634(review article)
CARLO-STELLA et al, Bone Marrow Transplant. 14(1994):425
VERFAILLIE et al, Blood 92(1998):1820-1831
36.4 加速期和原始细胞转变期
治疗个体化(如逐步剂量升级或替换治疗方案)。在原始细胞轻变期可试用急性白血病的治疗方案(无论是ALL或AML依原始细胞的免疫表现型)。
37 真性红细胞增多症
综述文章:ANONYMOUS ,Nouv. Rev. Franc. D’ Hematol. 36(1994):139-208
BILGRAMI and GREENBERG, Semin. Oncol.22(1995):375-381
37.1 较年轻患者(<65岁)
治疗可试用羟基脲(25mg/kg/d)直至完全缓解,接着可用低剂量维持治疗或干扰素a
参考文献:NAJEAN and **N, Blood90(1997):3370-3377
37.2 较年老患者(>65岁)
治疗可试用磷32,和低剂量羟基脲(仅用于很快复发的患者)
(5-10mg/kg/d)作为维持治疗。
参考文献:NAJEAN and **N, Blood 89 (1997):2319-2327
38 何杰金氏淋巴瘤
综述文章:BORCHMANN et al, Ann. Oncol.9(Suppl 5)(1998):S103-S108
(new drugs)
CANELLOS, Ann. Oncl.9(Supp1 5)(1998):S91-S96(salvage therapay)
GOLOMB, Semin. Oncol.25(1998):476-482(early stage disease)
GREIL,Oncology 55(1998):265-275(elderly patients)
HORNING, Ann. Oncol.9(Supp1 5)(1998):S97-S101(primaryrefractory disease)
LOEFFLER et al, J. Clin. Oncol.16(1998):818-829(meta-**ysis of
chemotherapy vs. combined modality treatment)
SPECHT et al, J. Clin. Oncol.16(1998):830-843(meta-**ysis of
Radiotherapy and adjuvant chemotherapy in early stage disease)
38.1 一线化疗方案
38.1.1 ABVD
多柔吡星(阿霉素) 25mg/m2 i.v. 第1,15天
博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第1,15天
长春新碱 6mg/m2 i.v. 第1,15天
氮烯咪胺 375mg/m2 i.v. 第1,15天
每4周重复
参考文献:BONADONNA et al, Ann. Intern .Med. 104(1986):739-746
BONADONNA and SANTORO, Cancer Treat. Rev.9(1982):21-35
38.1.2 MOPP/ABV交替方案
氮芥* 6mg/m2 i.v. 第一天
长春新碱 1.4mg/m2(最大剂量2mg)i.v. 第一天
甲基苄肼 100mg/m2 i.v. 第1至7天
** 40mg/m2 i.v. 第1至14天
多柔吡星(阿霉素) 35mg/m2 i.v. 第8天
博莱霉柔 10mg/m2 i.v. 第8天
长春新碱 6mg/m2 i.v. 第8天
每4周重复
参考文献:GLICK et al, J. Clin. Oncol. 16(1998):19-26
KLIMO and CONNORS, J. Clin. Oncol.3(1985):1174-1182
*在C-MOPP/ABV交替方案中氮芥可用环磷酰胺代替650mg/m2 i.v.第1天
38.1.3 BEACOPP和BEACOPP(增强方案)
博莱霉柔 10mg/m2 i.v. 第8天
依托泊苷 100(200*)mg/m2 i.v. 第1至3天
多柔吡星(阿霉素) 25(35*)mg/m2 i.v. 第1天
环磷酰胺 650(1250*)mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第8天
甲基苄肼 100mg/m2 p.o. 第1至7天
** 40mg/m2 p.o. 第1至14天
每3周重复
*剂量增强方案需G-CSF支持。
参考文献:DIEHL et al, J. Clin. Oncol.16(1998):3810-3821 and Ann. Oncol.9
(Suppl 5) (1998): S67-S71
38.1.4 Stanford V
多柔吡星(阿霉素) 25mg/m2 i.v. 第1,15天
长春花碱 6mg/m2 i.v. 第1,15天
氮芥 6mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.4mg/m2(最大2mg)i.v. 第8,22天
博莱霉素 5U/m2 i.v. 第8,22天
依托泊苷 60mg/m2 i.v. 第15,16天
** 40mg/m2** p.o. 每隔一天
四周重复,共三疗程
*>50岁在3疗程分剂分别降到4mg/m2(VLB)和1mg/m2(VCR)
**第十周起每隔一日渐少10mg
同时伴巩固放疗
参考文献:BARTLETT et al, J. Clin. Oncol.13(1995):1080-1088
HORNING et al, Ann. Oncol.7(Supp1 4)(1996):S105-S108
38.2 挽救化疗
38.2.1 MIME
丙脒臊 500mg/m2 i.v.(30-45分钟滴注) 第1,14天
异环磷酰胺 1000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至5天
(用mesna尿路保护)
甲氨蝶呤 30mg/m2 i.m. 第3天
依托泊苷 100mg/m2 i.v.(2小滴注) 第1至3天
每3周重复
联合用G-CSF有益于干细胞生长
参考文献:AURLIEN et al, Bone Marrow Transpiant. 21(1998):873-878
HAGBERG et al, Eur. J. Haematol.60(1998):166-171
HAGEMELSTER et al, J. Clin. Oncol.5(1987):556-561
38.2.2 DEXA-BEAM
** 3×8mg/天 p.o. 第1至10天
卡莫司汀 60mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第2天
美** 20mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第3天
依托泊苷 200mg/m2 b.i.d. i.v.(1小时滴注) 第4至7天
阿糖胞苷 100mg/m2 b.i.d. i.v.(30分钟滴注) 第4至7天
G-CSF支持下每4周重复
(2-4疗程后大剂量化疗+造血干细胞解救)
参考文献:JOSTNG et al, Ann. Oncol.9(1998):289-295
38.2.3 异环磷酰胺+长春瑞滨
异环磷酰胺 3000mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
(mesna保护)
长春瑞滨 25mg/m2 i.v. 第1.5天
** 50mg/m2 i.v. 第1至5天
每3周重复,G-CSF支持下
参考文献:BONFANTE et al, Br. J. Haematol.103(1998):533-535
38.3 大剂量化疗和造血干细胞解救
参考文献:LAPORT and WILLIAMS, Semin. Oncol.25(1998):503-517
大剂量抑制骨髓治疗(如CBV和BEAM)和自体骨髓或外周血干细胞解救是对最初诱导治疗失败或首次复发病人的有效治疗方法
参考文献:ANDRE et al, J.Clin. Oncol.17(1999):222-229
BIERMAN et al, Ann. Oncol.7(1996):151-156
HORNING et al, Blood 89(1997):801-813
SWEETENHAM et al, Bone Marrow Transplant. 20(1997):745-752
YUEN et al, Blood 89(1997):814-822
38.4 儿童霍奇金病
参考文献:OBERLIN, Ann. Oncol.7(Supp1 4)(1996):S73-S78
大剂量GPOH 90和大剂量GPOH 95组研究
I-IA期 女OPPA×2 男OEPA×2
II B-III A、IE、IIEA期 OPPA(女)×2 OEPA(男)×2和COPP×2
IIB-IV、11、EB期
III EA,IIIEB 2XOPPA (女) 2XOEPA (男)* 和4xCOPP
*IIIB和IIIEB OPPA在男孩中再次采用(在大剂量95研究中)
加局部病灶区放疗(只在95大剂量研究中若有患者肿瘤未完全消退时应用)
OPPA:
长春新碱 1.5mg/m2(最大每日剂量2.0mg) i.v. 第1,8,15天
甲基苄肼 100mg/m2(最大每日剂量150mg) p.o. 第1至15天
** 60mg/m2 p.o. 第1至15天
阿霉素 40mg/m2(最大累积量160mg/m2) i.v. 第1,15天
OEPA
将OPPA中的甲基苄肼 转换成
依托泊苷 125mg/ m2 i.v. 第3至6天
以减少生殖毒性反应
COPP
环磷酰胺 500mg/m2 i.v. 第1,8天
长春新碱 1.5mg/m2(最大每日剂量2mg) i.v. 第1,8天
甲基苄肼 100mg/m2(最大每日剂量150mg) p.o. 第1至14天
** 40mg/m2 p.o. 第1至14天
参考文献:DORFFEL et al, Klin. Padiatr 210(1998):212-219(in German)
GERRES et al, Cancer 83(1998):2217-2222
SCHELLONG, Ann. Oncol.9(Supp15) (1998):S115-S119
39 慢性淋巴细胞性白血病(CLL)
(特别为B细胞慢性淋巴细胞性白血病)
综述文章:DIEHL and KETCHUM, Semin. Oncol. 25(1998):80-97
(CLL-associated autoimmune disease)
GILES et al, Semin. Oncol.25(1998):117-125
(CLL in. transformation)
MONTSERRAT et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S93-S101
RAL, Clin. Geriatr. Med. 13(1997):245-249(elderly patients)
WILHELM et al, Leukemia 11(Supp1 2)(1997):S14-S18
39.1 苯丁酸氮芥
苯丁酸氮芥 0.4-0.8mg/kg p.o. 第1天
每2周重复
或
苯丁酸氮芥 40mg/m2 p.o. 第1天
每4周重复
大剂量苯丁酸氮芥 15mg/d 达到完全缓解后维持治疗
5-15mg 一周2次,共18月*
参考文献:KNOSPE et al, Cancer 33(1974):555-562
MONTSERRAT and ROZMAN, Blood Rev. 7(1993):164-175
*JAKSIC et al, Cancer 79(1997):2107-2114
39.2 苯丁酸氮芥+**
苯丁酸氮芥 5mg/m2 p.o. 第1至3天
** 75mg p.o. 第1天
50mg p.o. 第2天
25mg p.o. 第3天
苯丁酸氮芥剂量可提高0.1mg/kg直至患者有效或毒副反映出现。
每2周重复
苯丁酸氮芥+**联合用药通常不比苯丁酸氮芥单药有更高的生存期,可能在自身免疫现象的患者(如:自身免疫溶血性贫血)中,两药联用更有效。
参考文献:KNOSPE et a, Cancer 33(1974):555-562
39.3 嘌呤核苷酸类
39.3.1 氟达拉滨
氟达拉滨 25-30mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1至5天
每3至4周重复
适用于患者对首次治疗无效或首次治疗后12个月内复发
参考文献:FRENCH COOPERATIVE GROUP ON CLL et al, Lancet 347(1996):1432-1438
KEATING et al, Blood 92(1998):1165-1171
39.3.2 克拉屈滨(2-Chlorodeoxyadenosine)
克拉屈滨 0.1mg/kg/d i.v.(连续滴注) 第1至7天
每3至4周重复
参考文献:SAVEN et al, J. Clin Oncol.13(1995):570-574
TALLMAN et al, J. Clin. Oncol.13(1995):983-988
39.4 COP
环磷酰胺 400mg/kg/d i.v.或p.o. 第1至5天
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天
** 100mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天
每3周重复
参考文献:BAGLEY et al, Ann. Intern .Med.76(1972):227-234
39.5 CHOP(改良)
环磷酰胺 300mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天
阿霉素 25mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1mg/m2(最高2mg)i.v. 第1天
** 40mg/m2 p.o. 第1至5天
每3至4周重复(之后3个月)
参考文献:THE FRENCH COOPERATIVE GROUP ON CHRONIC
LYMPHOCYTIC LEUKAEMIA, Br. J. Haematol.73(1989):334-340
39.6 骨髓抑制性治疗伴造血干细胞支持仍在研究中,特别适用于小于60岁的患者。
参考文献:FLINN and VOGELSANG ,Semin. Oncol.25(1998):60-64
40 毛细胞白血病
综述文章:BRITTINGER et a, Leukemia 11(Supp12)(1997):S1-S3
(CLL and hairy cell leukemia)
EEK and FALKSON,Oncology 54(1997):441-458
JAIYESIMI et al, Cancer 72(1993):5-16
40.1 干扰素a
多种剂量方案
0.5-1.0×106IU/d或
3.0×106IU s.c.每周3次
2至3月后冶程效评价,有效则继续治疗
参考文献:GREVER et al, J.Clin. Oncol.13(1995)974-982
40.2 克拉屈滨(2-Chlorodeoxyadenosine)
克拉屈滨 0.09-0.1mg/kg i.v.(连续滴注) 第1至7天
(单药治疗!复发后可再用,但第二次缓解后持续时间较短)
参考文献:CHESON et al, J.Clin. Oncol.16(1998):3007-3015
HORNING et al, J.Clin. Oncol.15(1997):1138-1142
SAVEN et al, Blood92(1998):1918-1926
TALLMAN et al, Blood 88(1996):1954-1959
40.3 喷司他丁(2’ –deoxycoformycin, DCF)
喷司他丁 4mg/m2 i.v. 第1天
每2周重复(至少三月或达到完全缓解后巩固2个疗程)
参考文献:GREVER et al, J. Clin. Oncol.13(1995):974-982
KRAUT et al, Blood 84(1994):4061-4063
RIBEIRO et al, Cancer 85(1999):65-71
41 非何杰金氏淋巴瘤
综述文章:ARBUCK et al, Ann .Oncol.8(Supp1 1)(1997):S119-S128(new drugs)
ARMITAGE et al, J.Clin. Oncol.16(1998):2780-2795
KOEPPEN and V ardirman, Semin. Oncol.25(1998):421-434
VOSE Semin. Oncol.25(1998):483-491
41.1 惰性(低度恶性)非霍奇金淋巴瘤
参考文献:HIDDMANN et al, J. Intern .Med. 242(Supp1 740)(1997):55-62
(follicular follicle center lymphomas)
VOSE, Ann. Oncol.7(Supp1 6)(1996):S13-S19
包括慢性淋巴细胞性白血病(见39),淋巴浆细胞样淋巴瘤,华氏巨球蛋白血症毛细胞性白血病(见40),边缘带B细胞淋巴瘤(结内和结外粘膜相关性B细胞淋巴病),淋巴滤泡型淋巴瘤I/II级。蕈样霉菌病/Sezary综合症。
41.1.1 烷化剂类单药化疗
苯丁酸氮芥,环磷酰胺和曲磷胺*,联合**同用。
参考文献:KIMBY et al, Ann. Oncol.5(Supp12)(1994):S67-S71
*WIST and RISBERG, Acta Oncol.30(1991):819-821
41.1.2 嘌呤核苷酸类单药化疗
克拉屈滨(通常4mg/m2i.v.每2周一次)或
氟达拉滨(通常25mg/m2i.v.30分钟滴注,第1至5天)
参考文献:PIRO,Ann. Oncol.7(Supp1 6)(1996):S41-S47(for review)
HORNING et al, Ann. Oncol.7(Supp1 4)(1996):S105-S108
41.1.3 COP(CVP)
环磷酰胺 400mg/m2 i.v.或p.o. 第1至5天
** 100mg/m2 p.o. 第1至5天
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1天
每3至4周重复
参考文献:BAgley et al, Ann. Intern. Med.76(1972):227-234
41.1.4 CHOP
见41.2.1
含阿霉素的治疗较不积极的方案通常并不延长中位生存期。故选为挽救治疗
参考文献:DANA et al, J. Clin. Oncol.11(1993):644-651
41.1.5 化放疗联合
I-II低度恶性淋巴瘤病灶区主疗联合COP/CHOP/Bleo化疗比单独病灶放疗有较高的完全缓解率,低复发率和较长生存期。
参考文献:SEYMOUR et la, Ann. Oncol.7(1996):157-163
41.1.6 干扰素a
滤泡型淋巴瘤干扰素a联合化疗或诱导疗后支持治疗可延缓疾病进展和增加生存时间
参考文献:OZER et al, Cancer 82(1998):1821-1830(for review)
SOLAL-CELIGNY et al, Clin. Oncol.16(1998):2332-2338
41.1.7 抗-CD20单克隆抗体(Rituximab)(美罗华)
Rituximab 375mg/m2 i.v. 第1天
每周重复(4疗程)
可作挽救治疗或联用标准方案化疗(如CHOP)
参考文献:CZUCZMAN et al, J. Clin. Oncol.17(1999):268-276
McLAUGHLIN et al, J.Clin. Oncol.16(1998):2825-2833
41.1.8 异体骨髓移植
一些进展低度恶性淋巴患者大剂量化疗后,HLA相同的骨髓移植可延长生存期,然而此项研究仍在进行中。
参考文献:Van BESIEN et al, Blood 92(1998):1832-1836
41.1.9 粘膜相关淋巴样组织性淋巴瘤(AMLT)
若未播散则需化疗,单药治疗(如苯丁酸氮芥)常有效,联合化疗(如CHOP)用于大肿块或大细胞所占比例大的患者
ZUCCA and ROGGERO, Ann. Oncol.7(1996):787-792(for review)
41.1.10 华氏巨球蛋白血症
若需治疗,方案为每日口服环磷酰胺200mg或苯丁酸氮芥0.1mg/kg伴或不伴糖皮质激素。
如:
苯丁酸氮芥 8mg/m2 p.o. 第1至10天
** 40mg/m2 p.o. 第1至10天
每6周重复
或
氟达拉宾或2-chlorodeoxyadenosine
参考文献:DIMOPOULOS and ALEXANIAN, Blood 83(1994):1452-1459(for review)
DIMOPOULOS et al, J. Clin. Oncol.12(1994):2694-2698 and
Ann.Onco1.5(1994):288-289
COP(见4.1.3)或CHOP(见41.2.1)
41.1.11 蕈样霉菌病和Sezary综合症
早期病变治疗方案通常直接针对病变皮肤(如补骨脂素+紫外线A[PUVA],局部氮芥化疗),作为首次治疗,系统性化疗并未显示比局部治疗有生存期上的优势。
参考文献:DIAMANDIDOU et al, Blood.88(1996):2385-2409(for review)
41.2 中度(中度危险)和(高度危险)高度恶性非霍奇金淋巴病瘤
参考文献:MARTELLI et al, Drugs 53(1997):957-972
包括套细胞淋巴瘤,滤泡中心细胞淋巴瘤/滤泡型(大细胞)淋巴瘤,弥漫性大B细胞淋巴瘤,前B细胞淋巴瘤,间变性大细胞淋巴瘤,伯基特淋巴瘤,成人T细胞淋巴瘤/白血病
41.2.1 标准方案
CHOP
环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 500mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天
** 100mg p.o. 第1至5天
每3周重复
对于中度和高分化非霍奇金淋巴瘤局限于1和11a期患者3个疗程CHOP+累及野放疗优于单周CHOP8个疗程。
参考文献:FISHER et al, Ann. Oncol.5(Supp1.2)(1994):91-95-and
N. Engl.J.Med.328(1993):1002-1006
Mc KEL VEY et al, Cancer 38(1976):1484-1493
*MILLER et al, N. Engl.Med. 339(1998):21-26
41.2.2 改良方案
41.2.2.1 BACOP(Bleo-CHOP, CHOP-B)
很多类型方案,如:
环磷酰胺 750mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第1,8天
博莱霉素 8mg/m2 i.v. 第1,8天
** 100mg/m2 p.o. 第1至5天
参考文献:CASE et al, Oncology 40 (1983): 186-191
41.2.2.2 ACVB(LNH研究组)
阿霉素 75mg/m2 i.v. 第1天
环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 2mg/m2 i.v. 第1,5天
博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第1,5天
** 60mg/m2 p.o. 第1至5天
每2周重复(共4疗程)
参考文献:COIFFIER;Ann. Oncol.6(1995):211-217
41.2.2.3 CHVmP-B(EORTC研究组)
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 50mg/m2 i.v. 第1天
替尼泊苷(卫萌) 60mg/m2 i.v. 第1天
** 40mg/m2 i.v. 第1至5天
博莱霉素 6mg/m2 i.v.或i.m. 第15天
长春新碱 1.4mg/m2 (最大每日剂量2mg)i.v. 第15天
每3至4周重复(共8疗程)
参考文献:MEERWALDT et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S67-S70
41.2.3 二线和三线化疗方案
41.2.3.1 m-BACOD
博莱霉素 4mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 45mg/m2 i.v. 第1天
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1mg/m2 i.v. 第1天
** 6mg/m2 p.o. 第1至5天
甲氨蝶呤 200mg/m2 i.v.(40-60分钟)第8,15天
亚叶酸 10mg/m2 p.o.或i.v. 甲氨蝶呤开始24小时后,
每6小时一次,共8次
参考文献:SHIPP et al, J. Clin. Oncol.8(1990):84-93
41.2.3.2 MACOP-B
甲氨蝶呤 400mg/m2 (100mg/m220分钟推注) 第2,6,10周
+300mg/m2 2小时滴注)
阿霉素 50gm/m2 i.v. 第1,3,5,7,9,11周
环磷酰胺 350mg/m2 i.v. 第1,3,5,7,9,11周
长春新碱 1.4mg/m2 i.v. 第2,4,6,8,10,12周
博莱霉素 10mg/m2 i.v. 第4,8,12周
同时用100mg氢化可的松
** 75mg p.o. 每日,最后15天剂量逐渐减少
亚叶酸 15mg/m2 p.o. 甲氨蝶呤用后4小时,
每6小时1次连用6次
参考文献:CONNORS and KLIMO. Semin. Hematol.25(Supp12)(1988):41-46
WOLF et al, Ann. Oncol.8(Supp1 1)(1997):S71-S75
41.2.3.3 三种交替方案(ATT)
ASHAP
阿霉素 10mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
顺铂 25mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
阿糖胞昔 1.5mg/m2 i.v.(2小时滴注) 第5天
甲** 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至5天
m-BACOS
甲氨蝶呤 1000mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第10天
亚叶酸 15mg/m2 p.o.p6h×8 第11,12天
阿霉素 50mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1天
长春新碱 1.4mg/m2(最大每日剂量2mg)i.v. 第1天
博莱霉素 10mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
环磷酰胺 750mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
甲** 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至3天
MINE
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
(Mesna保护)
米托蒽醌 10mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
依托泊苷 80mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第1至3天
交替的形式运用,共用9个疗程。
ATT在年龄<60岁且肿瘤预后不良的患者,比标准方案有效得多)。
参考文献:CABANILLAS et al, Ann Onco1.9(1998):511-518
41.2.4 挽救治疗
41.2.4.1 MINE/ESHAP
AINE
异环磷酰胺 1333mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
(Mesna保护)
米托蒽醌 8mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1天
依托泊苷 65mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至3天
每3周重复
至多用6疗程后再用。
ESHAP
依托泊苷 60mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1至4天
甲** 500mg/m2 i.v.(15分钟滴注) 第1至3天
阿糖胞苷 2000mg/m2 i.v.(2小时滴注) 第5天
顺铂 25mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
每3周重复
完全缓解后巩固3疗程(部分缓解或MINE无效者)最大疗程为6疗程。
参考文献:RODRIGUEZ et al.. J. Clin. Oncol.13(1995):1734-1741
41.2.4.2 DHAP
** 40mg/m2 i.v. 第1至4天
阿糖胞苷 2000mg/m2 bid.i.v. 第2天
顺铂 100mg/m2 i.v. 第1天
每3至4周重复
参考文献:GUGLIELMI etr al, J. Clin.Oncol.16(1998):3264-3269
PHILIP et al, N.Engl. J. Med. 333(1995):1540-1545
VELASQUEZ et a, Blood 71(1988):117-122
41.2.4.3 Dexa-BEAM
**` 3×8mg p.o. 第1至10天
卡莫司汀 60mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第2天
依托泊苷 75-150mg/m2 i.v.(30分钟滴注) 第4至7天
阿糖胞苷 2×100mg/m2 i.v.(30分钟滴注,每12小时) 第4至7天
美** 20mg/m2 i.v. 第3天
G-CSF支持治疗
造血细胞恢复后重复
参考文献:JOSTING et al, Onkologie 18(1995):246-250
HOHAUS et al, Bone Marrow Transplant. 22(1998):625-630
41.2.4.4 抗CD20单克隆抗体(Rituximab)
Rituxima 375mg/m2 i.v. 第1天
每周重复(共8疗程)
参考文献:COIFFIER et a, Blood 92(1998):1927-1932
41.2.5 大剂量化疗伴造血干细胞支持
特别适用于化疗后缓解明显的浸润性非霍奇金淋巴瘤,高度或高中高度危险患者首次
缓解后巩固治疗
通常预化疗方案为BEAM,CBVA或ICE,
参考文献:KESSINGER, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S23-S30
MOUNIER and GISSELBRECHT, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S15-S21
PERRY and GOLDSTONE, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S9-S14
SHIPP et al, Ann. Oncol.10(1999):13-19 and
J.Clin. Oncol.17(1999):423-429
VOSE, Ann. Oncol.9(Supp1 1)(1998):S1-S3
41.2.6 老年患者
综述文章:GREIL,Oncology 55(1998):189-217
无严重伴随疾病和有良好身体状况的病人:CHOP和近似CHOP方案
(见41.2.1和41.2.2)
参考文献:TIRELLI et al, J. Clin. Oncol.16(1998):27-34
41.2.7 儿童患者
参考文献:PATTE, Eur, J. Cancer 34(1998):359-363
41.2.7.1 COMP(特别适用非淋巴,局限性淋巴结患者)
诱导
环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 2mg/m2(最大2mg) i.v. 第3,10,17,24天
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第5,31,34天
甲氨蝶呤 300mg/m2 i.v.(60%推注,40%4小时滴注) 第12天
** 60mg/m2 (最大60mg) p.o. 第1至5天
(第31至37剂量逐渐减少至0)
维持
环磷酰胺 1000mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.5mg/m2(最大2mg) i.v. 第1,4天**(或第1,15天)
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第1天
(不包括第一疗程维持治疗,剂量根据年龄调节)
甲氨蝶呤 300mg/m2 i.v.(60%推注,40% 4小时滴注)第15天
** 60mg/m2(最大60mg) p.o. 第1至5天
(不包括第一疗程维持治疗)
每28天重复,共18月***(从诱导第一天算起)
***6个月治疗与18个月治疗显示相同有效率
参考文献:*NACHMAN, Ann. J. Ped. Hematol./Oncol.12(1990):359-366
**ANDERSON et al, N. Engl. J. Med.308(1983):559-565 and
J.Clin. Oncol.11(1993):1024-1032
***MEADOWS et al, J. Clin. Oncol.7(1989):92-99
41.2.7.2 LSA2-L2-方案(特别适用淋巴母细胞淋巴瘤)
诱导
环磷酰胺 1200mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 2mg/m2(最大2mg)i.v. 第3,10,17,24天
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 第5,31,34天
柔红霉素 60mg/m2 i.v. 第12,13天
** 60mg/m2(最大60mg)p.o. 第3至30天
第31至37天剂量速减至0
巩固
阿糖胞苷 100mg/m2 i.v. 第1至5,8至12天
硫鸟噻呤 50mg/m2 p.o. 第1至5,8,至12天
(阿糖胞苷结束8小时后)
左旋门冬酰胺酶 6000IU/m2 i.m. 第1至14天
(在阿糖胞苷和硫鸟噻呤结束后给予)
甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th2次/3天
(左旋门冬酰胺酶全部结束后第2至3天开始)
卡莫司汀 60mg/m2 i.v. 第2至3天,甲氨喋呤完成后
维持(1-5)
1.硫鸟噻呤 300mg/m2 p.o. 第1至4天
环磷酰胺 600mg/m2 i.v. 第5天
2.羟基脲 2400mg/m2 p.o. 第1至4天
柔红霉素 45mg/m2 i.v. 第5天
3.甲氨蝶呤 10mg/m2 p.o. 第1至4天
卡莫司汀 60mg/m2 i.v. 第5天
4.阿糖胞苷 150mg/m2 i.v. 第1至4天
长春新碱 2mg/m2(最大2mg)i.v. 第5天
5.甲氨蝶呤 6.25mg/m2 i.th 2疗程,每隔3天
重复维持治疗1-5,总疗程共18个月,维持治疗1-5中休息7至10天
参考文献:NACHMAN, Am. J. Ped. Hematol./Oncol.12(1990):359-366
WOLLNER et al, Cancer 37(1976):123-134
ANDERSON et al, N. Engl. J. Med. 308(1983):559 and J. Clin. Oncol.
11(1993):1024-1032
SULLIVAN et al, Cancer 55(1985):323-336
41.2.7.3 CODOX-M/IVAC(特别适用小无裂淋巴瘤,同样适用于成人患者)
CODOX-M
环磷酰胺 800mg/m2 i.v. 第1天和
200mg/m2 i.v. 第2至5天
阿霉素 40mg/m2 i.v. 第1天
长春新碱 1.5mg/m2 i.v. 第1,8(15*)天
甲氨蝶呤 1200mg/m2 i.v.(1小时滴注) 随后
240m/m2/小时 i.v.(23小时滴注) 第10天
亚叶酸 192mg/m2 i.v. 第11天
12mg/m2/6小时(直至甲氨蝶呤<5×10-8mol/L)
阿糖胞苷 70mg(患者>3岁**) i.th 第1,3天
甲氨蝶呤 12mg(患者>3岁**) 第15天
*第三次剂量仅用于第3个疗程且没有出现神经性病
**小儿患者剂量酌减
IVAC
异环磷酰胺 1500mg/m2 i.v. 第1至5天
(Mesna尿路保护!)
依托泊苷 60mg/m2 i.v. 第1至5天
阿糖胞苷 2000mg/m2 bid.i.v.(每12小时一次)第1,2天
甲氨蝶呤 12mg/m2 i.th 第5天
替换方案,总共4疗程,当AGC>1000时重复。
患者如有神经系统累及则需予以额外的鞘内治疗。
参考文献:MAGRATH et al, J. Clin. Oncol.14(1996):925-934
41.2.8 原发性中枢神经系统非霍奇金淋巴瘤
参考文献:FERERI et al, Cancer Treat. Rev. 21(1995):415-446)
RENI et al, Ann. Oncol.8(1997):227-234
当前资料支持应用联合的多种形式的治疗,包括全身和鞘内化疗及放疗
De Angelis-方案
甲氨蝶呤 1000mg/m2 i.v.(1小时滴注) 第1,8天
12mg i.th 第1,4,8,11,15,18天
亚叶酸 30mg i.v. 第2,9天
(在甲氨蝶呤滴注:24小时后开始)
15mg p.o./6小时 第2,3,4,9,10,11和
15mg p.o./12小时 第5,6,12,13,16,17,19,29天
(甲氨蝶呤鞘内滴注后12小时)
** 16mg p.o. 第1至15天
3周后放疗(第4至9周
随后
阿糖胞苷 3000mg/m2 i.v.(3小时滴注) 第1,2,22,23天
参考文献:DeANGELIS et al, J. Clin. Oncol.10(1992):635-643
41.2.9 艾滋病相关性非霍奇淋巴瘤
参考文献: DeMARIO and LIEBOWITZ; Semin. Oncol.25(1998):492-502
MONF**INI et al, Cancer Treat. Rev. 20(1994):149-172
WANG et al, Mayo Clin. Proc. 70(1995):665-672
42 多发性骨髓瘤/浆细胞瘤
综述文章:OKEN, Cancer Invest. 15(1997):57-64
PILERI et al, Haematologica 81(1996):291-294
42.1 一线治疗
42.1.1 美**/**
美*** 80mg/m2 p.o. 第1至4天或
15mg/ m2 i.v. 第1至
** 60mg/m2 p.o. 第1至4天或7天
*如白细胞>3000 mm3,和血小板>100000/mm3在随后疗程中每日剂量可增加
每4周重复
多种变化形式
参考文献:ALEXANIAN et al, J.Am,Med.Ass.208(1969):1680-1685
GREGORY et al, J,Clin. Oncol.10(1992):334-342
MYELOMA TRIALISTS’S COLLABORATIVE GROUP,J,Clin.Oncol.16
(1998):3832-3842
42.1.2 VBMCP(M-2方案)
长春新碱 1.2mg/m2(最大2mg) i.v. 第1天
卡莫司汀 20mg/ m2 i.v. 第1天
美** 8mg/m2 p.o. 第1至4天
环磷酰胺 400mg/ m2 i.v. 第1天
** 40mg/m2 p.o. 第1至7天和
20mg/m2 p.o.第8至14天(1至3疗程)
每5周重复
有多种变化形式
参考文献:CASE et al.J.Med.63(1977):897-903
MONCONDUIT et al.Br.J.Haematol.80(1992):199-204
OKEN et al,Cancer 79(1997):1561-1567
42.1.3 **M
阿霉素 30mg/m2 i.v. 第1天
卡莫司汀 30mg/m2 i.v. 第1天
环磷酰胺 100mg/m2 p.o. 第22-25天
美** 6mg/m2 p.o. 第22-25天
每6周重复
参考文献:Mac LENNAN et al, Lancet 339(1992):200-205
42.1.4 VMCP/VBAP
VMCP
长春新碱 1mg/m2 i.v. 第1天
美** 6mg/m2 p.o. 第1至4天
环磷酰胺 125mg/m2 p.o. 第1天4天
** 60mg/m2 p.o. 第1至4天
每3周替换
VBAP
长春新碱 1mg/m2 i.v. 第1天
卡莫司汀 30mg/m2 i.v. 第1天
阿霉素 30mg/m2 i.v. 第1天
** 20mg/m2 p.o.t.d.s 第1至4天
参考文献:SALMON et al,J.Clin.Oncol.1(1983)453-461
42.1.5 干扰素α
诱导治疗后用干扰素α维持治疗延长复发的间隔时间(有可能提高生存期)。
参考文献:BROWMAN et al,J.Clin.Oncel.13(1995):2354-2360
CUNNINGHAM et al,Br.J.Hacmatol.102(1998):495-502
LUDWIG et al,Ann.Oncol.6(1995):467-476
42.2 挽求治疗
42.2.1 VAD
长春新碱 0.4mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
阿霉素 9mg/m2 i.v.(连续滴注) 第1至4天
** 40mg/m2 p.o. 第1至4天第9至12天12天
(第一疗中第17至20天)
每3周重复
参考文献:BARLOGIE et al, N. Engl. J.Med. 310 (1984): 1353-1356
MINEUR et al, Br. J. Haematol.103(1998):512-517
42.2.2 VBMCP
见42.1.2
参考文献:MINEUR et al,Br.J.Haematol.103(1998):512-517
42.2.3 大剂量环磷酰胺
环磷酰胺3600mg/m2
同时伴G-CSF支持和Mesna尿路保护(作为三线治疗、适用于含美**和多柔吡星的方案
治疗后仍难治的患者)
参考文献:PALUMBO et al,Haematologica 79(1994):513-518
42.3 大剂量化疗和造血干细胞解救
多发性骨髓瘤对高剂量的环磷酰胺或美**(±全身放疗)为主的化疗高敏感,再予以异
体或自体骨髓移植或外周干细胞移植。
参考文献: BENSINGER et al,Blood 88(1996):4711-4718
GAHRTON et al,J.Clin.Oncol.13(1995):1312-1322
GOLDSCHMIDT et al,Ann.Oncol.8(1997):243-246
VESOLE et al,Blood 88(1996):838-847
42.4 双磷酸盐类
安慰剂对照试验表明:如果病人有溶骨性病变,对磷酸盐(新甲双磷酸二钠、帕未磷酸二
钠)加化疗比单调化疗,疗效好。
参考文献:BODY,Eur.J.cancer 34(1998):263-269
43 朗格罕细胞增多症
(组织细胞增生症X ,非类脂组织细胞增多病,慢性特发性黄瘤病,嗜酸性肉芽瘤)
43.1 一线治疗
若需治治疗,可用长春碱或依托泊苷单药治疗或联合运用**(诱导治疗)伴或不伴维持治疗(巯噻呤)和再诱导治疗(**,长春碱,依托泊苷,甲氨蝶呤)
参考文献:GADNER et al, Med. Pediatr. Oncol.23(1994):72-80
GIONA et al, Cancer 80(1997):1786-1791
JENNEY, Lancet 344(1994):1717-1718
KOMP, Semin. Oncol.18(1991):18-23
LADISCH et al, Med. Pediat. Oncol.23(1994):107-110
43.2 挽救治疗
初步研究显示克拉屈滨可能对朗格罕组织细胞增多症,难治或标准治疗后复发的患者有效。
参考文献:STINE et al, Med. Pediatr. Oncol.29(1997):288-292
44 原发不明的恶性肿瘤
在考虑到原发病灶最可能发生部位和病理组织类型选择适当的治疗方案。
44.1 TAXCL-卡铂-依托泊苷
泰素 200 mm/m2 i.v(1小时滴注) 第1天
卡铂(伯尔定) AUC=6 i.v(20-30分钟滴注) 第1天
依托泊苷(凡毕士50mg p.o.交替100mg p.o. 第1至10天
每三周重复
参考文献:HAINSWORTH et al.j.Clin.Oncol. 15(1997):2385-2393
44.2 以顺铂为主的联合化疗
顺铂,长春碱,博莱霉素±阿霉素或顺铂,依托泊苷±博莱霉素。
通常剂量为顺铂200mg/m2,第1至5天,依托泊苷100mg/m2 i.v
第1至5天,博莱霉素每周30u,间隔三周。若2疗程后缓解,则需4疗程。
参考文献:HAINSWORTH et al.j.Clin.Oncol. 1(1992):912-922
44.3 VAC
长春新碱 1.4mg/m2 i.v 第1天
阿霉素 50mg/m2 i.v 第1天
环磷酰胺 500mg/m2 i.v 第1天
每3周重复
参考文献:ANDERSON et al,Eur.J.Cancer Clin.Oncol.19(1983):49-52
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