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标题: 结直肠癌靶向治疗用于转移患者需要个体化选择 [打印本页]

作者: 苹果芦荟 时间: 2014-11-19 11:12
标题: 结直肠癌靶向治疗用于转移患者需要个体化选择
　　结直肠癌靶向治疗用于转移患者需要个体化选择

　　在《柳叶刀肿瘤学》杂志上，Volker Heinemann 和其同事发表了 FIRE-3 的研究结果，FIRE-3 研究是一个随机 3 期临床研究，研究比较了西妥昔单抗和贝伐单抗——联合氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）作为一线治疗方案在 KRAS 外显子 2 野生型转移性结直肠癌患者中的疗效。

　　研究的主要终点事件为对治疗存在客观反应的患者所占的比率，次要终点事件为无进展生存期，研究结果提示，在不同治疗组中，上述终点事件并不存在显著差异。但是研究者仍然发现总体生存期结果存在显著差异，即西妥昔单抗组的受试者的中位无进展生存期更长，为 28.7 月，而贝伐单抗组的受试者为 25.0 月。当研究者进行亚组分析时，该结果更加明显。

　　西妥昔单抗和贝伐单抗是两种单克隆抗体，分别靶向针对 EGFR 和 VEGF。虽然，这两种药物的作用机制不同，但是这两种药物都常规用于和一线化疗方案联用，用于 KRAS 野生型的转移性结直肠癌患者或 RAS 基因组野生型的肿瘤患者。

　　在对着两种抗体进行选择时，存在一些临床差异，因此，临床决策受到不同副反应的影响，如与西妥昔单抗相关的痤疮样皮疹，这可能会影响患者的治疗依从性，在接受贝伐单抗治疗的患者中，也会增加肠穿孔和血栓发生的风险。

　　因此导致某一药物比另一药物选择增多的原因可能是医生或患者的喜好，而不是令人信服的研究结果。

　　不幸的是，目前针对贝伐单抗的生物标记还没有出现，因此所有的患者都可能是药物治疗的针对人群。

　　另一个有趣的生物标记是 BRAF 突变，在肿瘤转移性病变的患者中约有 8% 的患者存在上述突变，这些患者的预后相对较差，中位生存期＜12 个月，但是如果采用包含氟尿嘧啶、伊立替康和奥沙利铂在内的三种化疗进行前期治疗，可能会对患者带来一定获益，在这些患者中，应用上述三类药物或许能延迟患者对化疗耐药出现的时间。

　　Hinemann 和其同事确定了在治疗转移性结直肠癌患者方面所出现的进展，这些患者的中位生存期目前已经超过了 24 个月，但是，鉴于他们的研究中还存在一些需要注意的地方，并且他们的研究结果不同于 CALGB/SWOG 80405，FIRE-3 研究并没有提供足够的证据支持在所有 RAS 野生型肿瘤患者中常规应用西妥昔单抗而不是贝伐单抗。

　　因此，在已经知道肿瘤 RAS 状态的情况下，如何选择联合一线化疗方案的靶向治疗制剂，仍应该根据患者和医生针对不同患者个体情况来判断治疗所带来的风险和获益，从而才能决定是选择西妥昔单抗还是贝伐单抗。

　　正在进行临床的新药RAS基因抑制剂Antroquinonol（安卓健）也引人关注，Antroquinonol作为目前唯一在FDA进行II期临床的在研RAS基因抑制剂，成为恶性肿瘤靶向药物领域的潜力股。除肺癌 外，胰腺癌、结直肠癌、肝癌等多种恶性肿瘤中都存在RAS基因突变，并且突变比率都非常高。RAS 基因突变是一个不良预后因素，且目前RAS突变患者没有标准治疗方案，Antroquinonol将是这部分患者首选靶向治疗方案。

　　在美国FDA的II期临床，目前已经完成病例的入组，共入组65人，2015年年底会公布IIA成果，预估非小细胞肺癌适应症将在2016年在全球获批上市，而胰腺癌、结直肠癌、肝癌、前列腺癌、食道癌等适应症将在2017年在全球获批上市。

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