基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinase,MMPs)激活后能降解细胞外基质,导致心室重构及心室扩张,而金属蛋白酶组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases,TIMPs)则能抑制其活性[19]。迷走神经活性增强后,乙酰胆碱作用于心室肌细胞上的M受体,激活细胞内的神经元亚型NOS,促进心肌细胞内NO的生成[12]。NO可直接激活细胞内Smad信号转导通路,增强TIMP-1基因的表达,抑制MMP-9基因的表达。此外,NO还可以通过转化生长因子(TGF-β)通路影响TIMP-1及MMP-9基因的表达。因此,激活的迷神经使心肌细胞产生的NO能够通过TGF-β/Smad通路影响MMPs与TIMPs之间的平衡,从而抑制心室重构的进展。