中国工程院院士、第二军医大学免疫学研究所所长曹雪涛课题组，发现microRNA-199表达高低与肝癌患者预后密切相关，证明microRNA- 199能够靶向抑制促肝癌激酶分子PAK4,显著抑制肝癌生长，从而为肝癌的预后判断与生物治疗提供了新的潜在靶标。相关论著发表在《癌细胞》 （Cancer Cell 2011,19:232）杂志。
为了探究肝癌发生发展过程中哪些microRNA可能发挥了重要作用，课题组联合攻关，先通过深度测序技术，获得了人正常肝脏、病毒性<!--HAODF:8:ganyan-->肝炎<!--HAODF:/8:ganyan-->肝脏、<!--HAODF:8:ganyinghua-->肝硬化<!--HAODF:/8:ganyinghua-->肝脏和人肝癌组织的microRNA组数据，应用生物信息技术分析了肝癌与正常肝脏microRNA组的差别，发现人正常肝脏高丰度表达的microRNA-199,在人肝癌中因为组蛋白甲基化改变而普遍性显著降低。
课题组进一步通过4个***的肝癌患者临床队列分析证明，microRNA-199低表达与肝癌患者的生存期降低显著相关。研究表明，microRNA- 199能够靶向抑制PAK4进而抑制下游ERK信号通路，从而抑制了肝癌细胞的生长。肝靶向性相关腺病毒载体介导的microRNA-199基因治疗能够 显著延长肝癌裸鼠生存期。由此，课题组提出microRNA-199是肝癌预防判断和治疗新的潜在靶标，为肝癌生物治疗提出了新方法。
据介绍，该课题是面向我国重大疾病防 ...
特雷东 发表于 2014-2-24 20:17
