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标题: VEGFR3和CYP3A5*1的基因多态性与对舒尼替尼疗效及耐受性相关 [打印本页]

作者: rattlebox 时间: 2011-12-19 08:00
标题: VEGFR3和CYP3A5*1的基因多态性与对舒尼替尼疗效及耐受性相关
VEGFR3和CYP3A5*1的基因多态性与对舒尼替尼疗效及耐受性相关
题目：单核苷酸基因多态性与接受一线舒尼替尼治疗的晚期肾细胞癌患者的反应及毒性作用的关系：一项多中心、观察性、前瞻性研究（Single nucleotide polymorphism associations with response and toxic effects in patients with advanced renal-cell carcinoma treated with first-line sunitinib: a multicentre, observational, prospective study）
背景：舒尼替尼是一种已被证明对肾细胞癌有较好疗效的酪氨酸激酶抑制剂，但一些患者对治疗没有响应或是由于毒性反应需要降低剂量。由于没有经过验证的能用于预测舒尼替尼反应或毒性的分子标记物，本研究致力于就是确定能够预测其疗效和毒性反应的遗传标记物。
方法：这是一项前瞻性的观察研究，在西班牙肿瘤学泌尿生殖小组的15所研究机构中纳入既往未经治疗的成年（≥18岁）透明细胞肾细胞癌患者。患者根据当地的医疗指南接受舒尼替尼治疗。我们用以下9个基因中的16个关键基因多态性对RECIST（实体瘤疗效评价标准）反应、无进展生存期（PFS）、总生存期和舒尼替尼的毒性进行评估，即：VEGFR2（rs2305948和rs1870377）、VEGFR3（rs307826、rs448012和rs307821）、PDGFR-α（rs35597368）、VEGF-A（rs2010963，rs699947，rs1570360）、IL8（rs1126647）、CYP3A4（rs2740574）、CYP3A5（rs776746）、**B1（rs1045642，rs1128503和rs2032582）和**B2（rs2231142）。使用单变量和多变量分析（以与结果相关的临床因素作为协变量）评估这些基因多态性与疗效及毒性的关系。使用Bonferroni法校正多重性；如果校正前的P值小于0.0031，校正后仍被视为有统计学意义。
结果：我们纳入了2007年10月10日至2010年12月13日期间的101例患者。对其中的95例进行了毒性分析，而对89例进行了疗效分析。在多变量分析中，两个VEGFR3错义突变与PFS的减少相关：rs307826（危害比[HR]每等位基因3.57，1.75~7.30；未校正p=0.00049，校正p=0.0079）和rs307821（HR 3.31，1.64~6.68；未校正p=0.00085，校正p=0.014）。在多变量分析中，CYP3A5*1（rs776746）快代谢等位基因与因毒性而需要减量的风险增加相关（每等位基因HR：3.75，1.67~8.41；未校正p=0.0014，校正p=0.022）。没有发现其他与舒尼替尼疗效或毒性相关的SNPs。
说明：VEGFR3和CYP3A5*1的基因多态性可能能够预测对舒尼替尼的反应及耐受性下降的肾细胞癌患者。如果得到证实，对于携带这类基因的患者，可以研究替代疗法的有效性。

作者: 小宝贝GOGO 时间: 2012-4-10 11:58
呵呵，有权威机构推荐用药前要检测这两个位点么？

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