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标题: 维生素D与哮喘、结核 [打印本页]

作者: maliujiang2008 时间: 2009-7-7 20:43
标题: 维生素D与哮喘、结核
维生素D与哮喘、结核
上海交通大学医学院附属瑞金医院    万欢英

维生素D与哮喘
维生素D的免疫调节作用
   很多研究表明维生素D在哮喘发生机制中发挥重要作用。这主要是由于维生素D具有免疫调节作用，可作用于天然免疫系统，抑制前炎性细胞因子产生，诱导抗菌肽合成。维生素D可抑制Th1反应，调节Th2反应。它抑制骨髓中IFN-γ、IL-4和IL-13的生成，而在成人外周血中，则可增强过敏原特异性的Th2反应。
然而最近研究提示，维生素D能抑制Th1和Th2反应，但不具有增强效应。该研究同时发现维生素D可诱导IL-10的抗炎作用，并且对糖皮质激素治疗抵抗的哮喘患者，维生素D可逆转受损的激素诱导IL-10能力。另有研究显示，维生素D可促进入致耐受性树突状细胞表型出现，诱导Foxp3+调节T细胞。
综上所述，维生素D有免疫调节作用，主要是抗炎和促进IL-10+和Foxp3+调节T细胞亚群。
维生素D或可抑制哮喘
布雷姆（Brehm）等对哥斯达黎加616例6~14岁哮喘患儿的血清维生素D水平进行了研究。他们发现，28%的患者维生素D不足（其中3.4%的患者维生素D严重不足），血清维生素D水平与哮喘标志物及免疫反应严重度成反比。低水平维生素D患者往往伴有高IgE、高嗜酸性粒细胞计数、气道对乙酰甲胆碱的反应性增强、因哮喘引发的住院次数以及抗炎药物的使用增加。
虽然Brehm等的研究提示维生素D可能在哮喘治疗中有较好的应用前景，但这并不意味着其能根本性改变目前的治疗。未来需行进一步研究，包括为哮喘患者补充维生素D的干预试验、妊娠女性和婴幼儿哮喘患者补充维生素D的疗效等。通过这些研究可以明确补充维生素D在哮喘防止中的地位和作用。
维生素D与结核
正方
   补充维生素D有助于抗结核，基础维生素D水平影响疗效
研究发现，单次给予活性维生素D即能维持其有效抗结核菌的血药浓度，而维生素D基础水平较低的患者补充活性维生素D后的疗效最为明显。研究还提示，血清维生素D水平低至无法检测时，患者感染结核的风险最高。
在印度尼西亚进行的临床试验结果显示，在给予累积10000 U的大剂量维生素D治疗、同时抗结核治疗6周后，治疗组痰涂片转阴率较对照组明显增高（100% 对 77%）。
反方
   补充维生素D可能对治疗结核无益
有研究表明维生素D缺乏与结核的发病有关，而服用维生素D或增加阳光暴露可以治疗结核。但最近有学者对此观点提出质疑。
魏斯（Wejse）等的研究表明，中等剂量维生素D对结核治疗无益。研究者对365例成年结核病患者进行治疗，并对其中281例进行了为期12个月的随访。结果显示，无论是严重度评分或痰涂片转阴率，维生素D治疗组与安慰剂组间都没有差别，但这也可能与治疗剂量和剂量分组不足有关。
   作者点评
纠正机体维生素D能有效降低结核的发病风险，但若要达到免疫治疗的目的则需要较高的剂量。
Wejse等的研究存在不少设计方面的问题：如治疗组和对照组之间的血清维生素D基础水平存在差异，开始补充维生素D的时间不一致，在具体操作和随机处理等方面也存在问题。因此对于维生素D在结核治疗中的地位还有待后续研究证实。但从Wejse等的研究中我们应吸取教训，优先考虑那些最需要改善治疗措施的人群，如对多重耐药（MDR）或广泛耐药（XDR）结核患者进行研究。
感染HIV的结核患者也是一个值得关注的特殊群体，研究提示补充维生素D对感染HIV的结核患者无效，同时有研究者发现活性维生素D能激活HIV病毒的**，当然这一结果还需要在抗病毒治疗和检测病毒载量的前提下进一步确认。

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