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标题: 【资源】丙泊酚注射综合症 [打印本页]

作者: claudehan 时间: 2007-2-23 22:06
标题: 【资源】丙泊酚注射综合症
虽然丙泊酚所具有的优势毋庸质疑，但其在小儿静脉麻醉中的应用却一直受到限制。长时间持续应用会导致丙泊酚注射综合症(PIS)，包括肝脾肿大、代谢性酸中毒、高脂血症、心跳骤停等。最容易发生在上呼吸道感染需要人工通气的儿童以及需要长时间(>60小时)大剂量镇静的儿童身上。
　　1．最初的病例报道：1990年，人们首次报道一名假膜性喉炎患儿在使用了丙泊酚(10mg／kg／h)、**、**和潘库溴胺连续镇静四天后出现了心脏衰竭、低血压和肝肿大。1991年ICI药物手册提醒人们不可将丙泊酚用于ICU小儿患者的镇静以免撤药后引发痉挛，特别是大剂量的注射(6－17mg／kg／h)，远远高于成人(1－4mg／kg／h)。事实上丙泊酚用于小儿长期镇静既没有厂家的许可也未经过正规测试，在1991年英国的16间小儿ICU中有11间报道它们曾“偶尔”或“经常”使用。1992年，报道了五例接受丙泊酚注射的儿童死亡，年龄从4周到6岁，平均注射速度为7-10mg／kg／h(66－115h)。所有患儿均为呼吸道感染行气管插管并人工通气，这些儿童的临床进程十分相似，包括高脂血症、肝肿大、代谢性酸中毒、心律失常、最终进展为心力衰竭。其中一名儿童尸解发现有心肌损害。这一报道令英国药品安全委员会及生产厂家发出丙泊酚不可用于小儿长时间的镇静的警告。但相反的是，美国食品与药物管理局当时却认为没有证据显示丙泊酚与1992年所报道的儿童死亡病例有直接关系。
　　在此之后，出现了一例相应的报道，与前述病例相似，但有两点显著的不同，一名行气管插管人工通气的20个月大的儿童在予丙泊酚镇静(5－10mg／kg／h)56小时后出现了高脂血症、代谢性酸中毒、心律失常、心肌损害，最后导致心跳骤停。然而她被成功的复苏，并进行静脉一静脉血液透析治疗代谢性酸中毒。心律失常约持续了24小时，低血压也逐步纠正。其间存在肌肉损害的证据(肌酸磷酸激酶>100 000 U／L)。股四头肌活检显示有局部的坏疽。最终这名儿童完全康复。这是有关丙泊酚注射综合症所引起的第一例大范围肌肉损害，并完全康复的儿童。
长时间丙泊酚注射致死的病例时有报道，病程相似。同时有关安全并且成功将丙泊酚用于儿童的报道也出现了，有观点认为丙泊酚过早地受到了谴责，因为许多被指与丙泊酚注射有关的症状都缺乏明确的依据(如代谢性酸中毒)，或在其他情况下通常都被认为是无害的(如高脂血症)。并且这些儿童同时接受了其他各种不同的药物，都将干扰我们的判断。这些病例中所牵涉到的儿童许多患有严重的基础疾病，本身的预后就相当凶险。
　　2．丙泊酚注射综合症(PIS)的定义：
　　除了接受丙泊酚注射之外还合并出现已下情况：
　　(1)心肌损害(伴或不伴心律失常)，约90％：
　　(2)临床上出现肝肿大，约82％；
　　(3)肝脂肪变(尸解或病理活检)，100%
　　(4)代谢性酸中毒，约88％；
　　(5)高脂血症，约9l％；
　　(6)死亡，约85％。
　　另外曾有了例报道出现肌肉损害，包括横纹肌溶解、肌红蛋白尿以及肌酸磷酸激酶水平升高。在这7例中，有5例经过透析存活了下来，而这也是唯一存活的5例。
　　3．丙泊酚注射综合症(PIS)的相关因素及处理：导致PIS的主要风险因素有注射的速率以及持续时间，可能还包括其浓度。某些PIS的发生与特殊体质有关，由于某些内在的或者获得性的代谢障碍导致异常代谢产物的产生或是正常代谢产物的异常堆积。PIS一旦发生，唯一有效的治疗措施为停止注射，提供对症支持以及进行血液透析。如不及时透析，死亡率将达100％。
　　4．来自AstraZeneca公司的报道：2001年3月AstraZeneca进行了一项新的随机试验，包括327在ICU中镇静的儿童。其中113名儿童使用2％的丙泊酚，109名使用了1％的丙泊酚，105名没有使用丙泊酚镇静。丙泊酚的起始速率为5．5mg／kg／h。结果显示，使用2％丙泊酚组中有12例死亡(11％)，使用1％丙泊酚组中有9例死亡(8％)，未使用丙泊酚组中有4例死亡(4％)。美国食品与药物管理局以及英国的药物安全委员会均无法确定该试验中儿童死亡的原因，因此反对在ICU小儿患者中使用丙泊酚镇静。
　　由此看来，确有足够的证据可证明PIS的存在。关于继续在患者，尤其是儿童中进行丙泊酚注射的试验已经受到了医学论理学的质疑，而且目前有多种其他静脉**物可供选择，PIS的发生是完全可以避免的。

作者: 张好 时间: 2011-9-16 01:21
学习了之前做小儿全麻都很少用来维持以后更要注意了

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