【全科医生课堂】第151节【检验临床面对面】单一碱性磷酸酶升高，如何考虑？

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【前言】近期在儿科专业医疗版看到别看资料版主发的单一碱性磷酸酶升高的病例帖子（详见下文链接），很受启发，受益匪浅。今日收集相关知识与大家分享与交流，温故而知新。
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婴幼儿暂时性高磷酸酶血症（THI）（转帖）

原创 2016-09-12 张晓宁 检验视界网

婴幼儿暂时性高磷酸酶血症( transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood,THI)是指婴幼儿在无肝或骨疾病的情况下其血清碱性磷酸酶(ALP)活性呈暂时、孤立的显著升高[1-3].根据Ilham等[4]记载,该病于1954年首先由Bach等描述.于1977年Posen等[5]首次将其命名为婴儿暂时性高磷酸酶血症.直到1985年,Kraut等[6]才确立THI的诊断标准.THI在婴幼儿可能是一种相对常见状况[2].通常在健康或患轻微疾病的儿童中偶然被发现。THI患儿的显著特征是其血清碱性磷酸酶（ALP）活性异常升高,且ALP活性一般在数月内可自行恢复至正常水平。THI并不威胁患者的生命,是一种良性现象,其预后良好。现对THI的病因、发病机制以及诊疗等方面的研究进展进行综述,旨在加深对THI的认识,从而避免对其误诊误治。

【案例】

某天，一名患者拿着她4岁女儿的生化检查单找到我，质疑检测结果有问题，为什么单独碱性磷酸酶这一项升高？其结果如下图：



该患儿体型偏瘦，活泼好动，尿常规无异常，精神状态也很好。药物可引起碱性磷酸酶升高，如红霉素、庆大霉素、氯霉素等。经询问病史，患儿没有服用任何药物。医生说没见过这么高的，怀疑病毒感染造成的，建议先排除肝炎，于是给患儿做了病毒性肝炎检测，甲型、乙型、丙型肝炎抗体都阴性。查看了当天质控，都很好，没什么问题，在控。其他病人的碱性磷酸酶结果也没什么问题。复查患儿碱性磷酸酶，排除检测错误，结果相差无几，仍然非常高。肝脏疾患如各种肝炎、毛细胆管性肝炎等也可引起碱性磷酸酶偏高的现象。该女孩总胆、直胆、转氨酶等指标都正常，可排除肝脏疾病的可能。单一碱性磷酸酶孤立性升高，那么会是什么原因造成的呢？

【解析】

碱性磷酸酶(Alkaline phosphatase，ALP)是广泛分布于人体各脏器器官中，其中以肝脏为最多，其次为肾脏、骨骼、肠、和胎盘等组织。血清中的碱性磷酸酶主要来自肝脏和骨骼。碱性磷酸酶临床上多作为肝胆疾病和骨骼疾病的诊断指标之一[1]。当人体患有阻塞性黄疸、肝癌、胆汁淤积性肝炎、骨肿瘤、胃癌、畸胎瘤、肺癌、多发性骨髓瘤、白血病、甲旁亢、恶性肿瘤骨转移等时，可引起血清中的碱性磷酸酶升高。临床上，一旦遇到血清碱性磷酸酶活性明显增高，就必须排除其他引起高磷酸酶血症更为严重的原因。特别是骨肿瘤、肺肾梗死、肝病等[2]。近年来研究显示，其水平升高与糖尿病、高血压、代谢综合症、非酒精性脂肪性肝病等密切相关[3-5]。

肠型碱性磷酸酶同工酶位于肠上皮细胞刷状缘顶端的微绒毛上。脂肪摄入后，肠型碱性磷酸酶同工酶分泌增加并进入肠腔。肠型碱性磷酸酶同工酶通过淋巴系统进入血循环，引起餐后暂时性高碱性磷酸酶血症。Cho[6]等报道过1例41岁男性，血型为O型，在一次体检时因采血前未禁食，其血清碱性磷酸酶活性高达1080U/L（同工酶测定为肠型）。故当血清碱性磷酸酶显著增高时，务必要弄清采血前是否禁食。经询问患儿母亲，该患儿是在禁食状态下采集血液的。

婴幼儿暂时性高碱性磷酸酶血症(transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood,THI)是指婴幼儿在无肝或骨疾病的情况下其血清碱性磷酸酶活性呈暂时、孤立的显著升高[7]。该病于1954年首先由Bach[8]等描述。有研究显示[9]：儿童中暂时性高碱性磷酸酶血症的发生率可能超过2.8%。THI绝非是一种罕见现象，是一种相对常见的情况。例如，Suzuki[10]等经过对19230份儿童血清样本筛查，最后确诊为THI的竟达50例之多。发病年龄大多数在5岁以下[11]。THI在成人也偶有发生[12]。

碱性磷酸酶是一组有酶活性的膜蛋白，由成骨细胞合成[13]。血清碱性磷酸酶主要为骨碱性磷酸酶，能较准确反应机体成骨细胞功能状态[14]。由于碱性磷酸酶是成骨细胞活性的标志，生理情况下，碱性磷酸酶活性增高主要与骨生长相关[15]。血清碱性磷酸酶活力在新生儿、儿童、青少年生理性骨骼生长期要比成人高。儿童在成长过程中，骨骼生长旺盛，为满足生长需要，会有成骨细胞代偿性增生，血清碱性磷酸酶出现较高的活性。但这个升高是参照成年人标准而言的。经查找资料，4岁儿童血清碱性磷酸酶参考范围是169-372U/L[16]。该女孩唯一的异常就是碱性磷酸酶非常高，竟高达1700多。儿童碱性磷酸酶活性的解释是具有挑战性的，因为与增长和青春期，导致不同性别和年龄动力学广泛的变化[17]。该患儿如果一般情况较好，可以拍个腕部X线检查，查钙、磷水平，如果都是正常的，可以考虑婴幼儿暂时性高磷酸血症，不必过度检查，如骨扫描等。分析其原因，最有可能与临床医师对THI缺乏认识有关。单纯碱性磷酸酶增高，提醒大家一定不要掉以轻心。不要放过任何一个异常的指标，一定要追根究底。

参考文献
[1]Coleman JE.Structure and mechanism of alkaline phosphatase.Annu Rev Biophys Biomol Struct.1992,21:441-483.
[2]Ranchin B,Villard F,André JL,et al.Transient hyperphosphatasemia after organ transplantation in children.Pediatr Transplant.2002,6(4):308-312.
[3]Schutte R,Huisman HW, Malan L,et al.Alkaline phosphatase and arterial structure and function in hypertensive African men: the SABPA study.Int J Cardiol.2013,167(5):1995-2001.
[4]Perera S,Lohsoonthorn V,Jiamjarasrangsi W.et al.Association Between Elevated Liver Enzymes and Metabolic Syndrome Among Thai Adults.Diabetes Metab Syndr.2008,2(3):171-178.
[5]Cheung BM,Ong KL,Wong LY.Elevated serum alkaline phosphatase and pe**heral arterial disease in the United States National Health and Nutrition Examination Survey 1999-2004.Int J Cardiol.2009,135(2):156-161.
[6]Cho SR,Lim YA,Lee WG.Unusually high alkaline phosphatase due to intestinal isoenzyme in a healthy **.Clin Chem Lab Med.2005,43(11):1274-1275.
[7]Teitelbaum JE,Laskowski A, Barrows FP.Benign transient hyperphosphatasemia in infants and children: a prospective cohort.J Pediatr Endocrinol Metab.2011,24(1-2):93-95.
[8]Ilham MA,Cookson A,Dheerendra S,et al.Idiopathic severe elevation of serum alkaline phosphatase following ** renal transplantation:case reports.Transplant Proc.2008,40(6):2059-2061.
[9]Behúlová D,Bzdúch V,Holesová D,et al.Transient hyperphosphatasemia of infancy and childhood:study of 194 cases.Clin Chem.2000,46(11):1868-1869.
[10]Suzuki M,Okazaki T,Nagai T,et al.Viral infection of infants and children with benign transient hyperphosphatasemia.FEMS Immunol Med Microbiol.2002,33(3):215-218.
[11]Arikan C,Arslan MT,Kilic M,et al.Transient hyperphosphatasemia after pediatric liver transplantation.Pediatr Int.2006,48(4):390-392.
[12]Trower K,Wilmot R,Barlow G,et al.A case of transient hyperphosphatasemia of infancy and early childhood in an HIV-positive ** possibly related to atazanavir.AIDS.2006,20(1):135-136.
[13]Crofton PM,Shrivastava A,Wade JC.et al.Bone and collagen markers in preterm infants: relationship with growth and bone mineral content over the first 10 weeks of life.Pediatr Res.1999,46(5):581-587.
[14]Eriksen EF,Brixen K,Charles P.New markers of bone metabolism: clinical use in metabolic bone disease.Eur J Endocrinol.1995,132(3):251-263.
[15]Biswas A,Mohan J,Sastry KV.Age-dependent variation in hormonal concentration and biochemical constituents in blood plasma of Indian native fowl.Vet Med Int.2010,2010:737292.
[16]Tietz NW:Textbook of Clinical Chemistry.Third edition,Edited by Burtis and Ashwood.Philadelphia,PA,WB Saunders Company,Philadelphia,1999.
[17]Zierk J,Arzideh F,Haeckel R,et al.Pediatric reference intervals for alkaline phosphatase.Clin Chem Lab Med.2016 Aug 9.pii: /j/cclm.ahead-of-print/cclm-2016-0318/cclm-2016-0318.xml.

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相关链接：发热、声音嘶哑1小时（婴幼儿暂时性高磷酸酶血症）
https://bbs.iiyi.com/thread-3404968-1.html
(出处: 爱爱医-儿科专业讨论版)

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婴幼儿暂时性高磷酸酶血症  学习了。