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[其他] 头孢菌素,四代之间的不同?

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发表于 2017-4-14 06:33 | 显示全部楼层 |阅读模式

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头孢菌素是呼吸道感染的常用药物,头孢菌素类根据其抗菌谱、抗菌活性、对β-内酰胺酶的稳定性以及肾毒性的不同分为四代,并不是说头孢的药效一代更比一代强,而是它们每一代都有各自的优势。

第一代头孢

常用药:注射剂有头孢唑啉、头孢拉定等,口服制剂有头孢拉定、头孢氨苄和头孢羟氨苄等。

抗菌作用:①对肺炎链球菌、金葡菌和表皮葡萄球菌的作用较第二、三代强;②对革兰阴性菌的作用远比第二、三、四代弱;③对肠杆菌属,大肠埃希菌,肺炎克雷伯杆菌有抑制作用;④某些第一代头孢菌素对肾脏有毒性,如头孢噻吩和头孢洛林。

适应证: 注射剂代表品种为头孢唑啉。主要适用于甲氧西林敏感葡萄球菌、A 组溶血性链球菌和肺炎链球菌等所致的上、下呼吸道感染,尿路感染,血流感染,心内膜炎,骨、关节感染及皮肤及软组织感染等;亦可用于流感嗜血杆菌、奇异变形杆菌、大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。头孢唑啉常作为外科手术预防用药。


头孢拉定、头孢氨苄等口服制剂的抗菌作用较头孢唑啉为差,主要适用于治疗敏感菌所致的轻症病例。

第二代头孢

常用药:注射剂有头孢呋辛、头孢替安等,口服制剂有头孢克洛、头孢呋辛酯和头孢丙烯等。

抗菌作用:①对肠杆科菌和克雷伯杆菌的作用较第一代强,对流感嗜血杆菌的活性也增加;②对革兰阳性球菌的活性与第一代相仿或略差;③对铜绿假单胞菌及大多数肠杆菌、沙雷菌、不动杆菌等无效。

适应证:注射剂代表品种为头孢呋辛。主要用于治疗甲氧西林敏感葡萄球菌、链球菌属、肺炎链球菌等革兰阳性球菌,以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染、血流感染、骨关节感染和腹腔、盆腔感染。用于腹腔感染和盆腔感染时需与抗厌氧菌药合用。头孢呋辛也是常用围手术期预防用药物。


头孢克洛、头孢呋辛酯、头孢丙烯等口服制剂,主要适用于上述感染中的轻症病例。

第三代头孢

常用药:注射品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮等,口服品种有头孢克肟和头孢泊肟酯。

抗菌作用:①抗葡萄球菌的作用不如第一、二代头孢,但对链球菌的抗菌活性比第一、二代头孢增强,对肠球菌的作用较弱;②对绝大多数革兰阴性杆菌具有强大的抗菌活性,抗菌谱扩大;③对吲哚阳性变形杆菌、肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌、不动杆菌等均有活性,对大多数厌氧菌有抗菌活性;④对大多数β-内酰胺酶高度稳定,但细菌产生的超广谱酶能破坏其结构;大多数能透过血-脑脊液屏障。

适应证:主要品种有头孢噻肟、头孢曲松、头孢他啶、头孢哌酮。适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严重感染,如下呼吸道感染、血流感染、腹腔感染、肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨关节感染、复杂性皮肤及软组织感染、中枢神经系统感染等。治疗腹腔、盆腔感染时需与抗厌氧菌药(如甲硝唑)合用。头孢噻肟、头孢曲松尚可用于A 组溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎链球菌、甲氧西林敏感葡萄球菌所致的各种感染。头孢他啶、头孢哌酮尚可用于铜绿假单胞菌所致的各种感染。


第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻、中度感染,也可用于经第三代头孢菌素注射剂治疗后的序贯治疗;但需注意第三代口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其它非发酵菌的感染。

第四代头孢

常用药:头孢吡肟、头孢匹罗和头孢克里定。

抗菌作用:①抗菌谱广,对革兰阴性菌有强大的抗菌活性,相当于或优于第三代头孢,对铜绿假单胞菌和肠杆菌科细菌以及革兰阳性球菌和肠球菌的作用,均比其他头孢强;②虽然对革兰阳性菌有一定的抗菌活性,其抗抗革兰阳性菌的能力与第三代头孢菌素相似或更强,但对厌氧菌和对耐甲氧西林地金葡菌仍然不理想;③对β内酰胺酶,包括诱导产生的染色体酶十分稳定;④虽然半衰期短,但血药峰浓度高。

适应证:抗菌谱和临床适应证与第三代头孢菌素相似,可用于对第三代头孢菌素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、阴沟肠杆菌、沙雷菌属等细菌所致感染,亦可用于中性粒细胞缺乏伴发热患者的经验治疗。


另外,所有头孢菌素类对甲氧西林耐药葡萄球菌、肠球菌属抗菌作用均差,故不宜选用于治疗上述细菌所致感染。

注意事项


1. 禁用于对任何一种头孢菌素类抗菌药物有过敏史及有青霉素过敏性休克史的患者;


2. 用药前必须详细询问患者既往有否对头孢菌素类、青霉素类或其他药物的过敏史。有青霉素类、其他β-内酰胺类及其他药物过敏史的患者,有明确应用指征时应谨慎使用本类药物。在用药过程中一旦发生过敏反应,须立即停药。如发生过敏性休克,须立即就地抢救并予以肾上腺素等相关治疗;


3. 本类药物多数主要经肾脏排泄,中度以上肾功能不全患者应根据肾功能适当调整剂量。中度以上肝功能减退时,头孢哌酮、头孢曲松可能需要调整剂量;


4. 氨基糖苷类和第一代头孢菌素注射剂合用可能加重前者的肾毒性,应注意监测肾功能;


5. 头孢哌酮可导致低凝血酶原血症或出血,合用维生素K可预防出血;本药也可引起戒酒硫样反应,用药期间及治疗结束后72小时内应戒酒或避免摄入含酒精饮料。


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