从有毒到救命：传奇华法林

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来源自：心在线网站                编辑：王雪萍

　　过去数十年中，维生素K拮抗剂华法林一直是唯一可以用于房颤长期抗凝治疗的药物。尽管近几年有多种新型口服抗凝药上市，但华法林以其充分的循证医学证据、丰富的使用经验和低廉的价格，仍然是最重要的抗凝药物，不可能完全被新型药物取代。下面让我们一起回顾华法林的传奇经历吧！

　　华法林：从有毒到救命

　　1921年，一种奇怪的现象在加拿大和美国北部的很多牧场中蔓延开来。牛羊突然之间变得非常脆弱，伤口出血之后血液无**常凝固，一些平素看起来不足以威胁生命的操作，比如**或去角，也让它们流血不止，甚至死去。奇怪的是，这些牲畜并没有感染的迹象，那么是什么导致牛羊大批死去呢？

　　为揪出离奇事件的元凶，加拿大兽医病理学家斯科菲尔德（Frank Schofield）对此进行了调查。他发现，这一年当地天气潮湿，牧草发霉，因此推测牲畜由于食入发霉的牧草而导致出血。斯科菲尔德把新鲜的牧草和发霉的牧草分别喂给兔子，结果吃发霉牧草的兔子发生了异常出血，而吃新鲜牧草的兔子则安然无恙，由此证实了自己的猜想。

　　1940年，化学家林克（Karl Link）从这些发霉的牧草中最终分离出了具有抗凝血作用的物质，并确定了它的结构。这是一种双香豆素类的物质，由两分子香豆素类物质结合而成。

　　在发现这种物质之后的最初几年，人们并没有想到把它作为药物使用，倒是把它做成了老鼠药。这或许是因为牧场中牛羊惨死的事件给人们留下了毒药的印象。为了使老鼠药的药效更强大，林克对双香豆素进行了结构改造，1948年得到了一种更强效的抗凝物质，并把它命名为华法林。在此后的若干年内，华法林一直被作为老鼠药使用。作为老鼠药，它还有另一个名字-杀鼠灵。

　　老鼠药之类的东西总免不了和**扯上点关系，华法林也不例外。1951年，一名失意的美国士兵吃下华法林鼠药企图**，但被送到医院注射维生素K之后，他居然奇迹般地完全康复了。这次意外事件使人们开始意识到，华法林在一定范围内是安全的，可以作为对抗血栓的药物。

　　1954年，美国FDA正式批准华法林作为药物应用于人类，但曾经的老鼠药用在人类身上多少引起了人们的一些担忧。

　　1955年，美国总统、二战英雄艾森豪威尔突发心肌梗死，医生给总统使用了华法林，无意中也给华法林做了最有效的广告。从此华法林逐渐被人们所接受，挽救了无数人的生命，抗凝药物的历史也翻开了崭新的篇章。

　　华法林：作用机制浅析

　　凝血是非常复杂的过程，把这个过程全部背下来也曾深深困扰过许多学习生理学的学生。凝血过程由一系列环环相扣的反应构成，常被形象地成为"凝血瀑布"。凝血的关键在于将凝血酶激活，然后凝血酶就可以使纤维蛋白凝块形成。激活凝血酶需要多个凝血因子的通力合作。

　　在众多的凝血因子中，一部分凝血因子（II，VII，IX，X）需要维生素K的参与才能形成和活化。维生素K在体内需要在维生素K环氧化物还原酶的帮助下不断循环利用，华法林通过抢占维生素K环氧化物还原酶，妨碍这一循环。如此一来，依赖于维生素K的凝血因子的数量和活性大大降低，血液就变得不容易凝固。

　　目前，华法林在临床上适用于需要长期持续抗凝的患者，常用于预防和治疗深静脉血栓或肺栓塞；预防房颤、心脏瓣膜疾病或人工瓣膜置换术后的血栓栓塞并发症，如卒中或体循环栓塞，发挥着独一无二的口服抗凝作用。

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