微阵列技术检测Wolf-Hirschhorn综合征1例

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患儿 女，8月龄，因精神运动发育迟缓7个月就诊。患儿系第1胎第1产，胎龄37+3周，因孕母产检时发现“胎儿多发畸形，宫内发育迟缓，臀位妊娠”行剖宫产出生，出生体重为1.9 kg。因“小于胎龄儿”在我院新生儿科住院治疗，行宫内致畸四项、遗传代谢病氨基酸和酰基肉碱谱及尿液有机酸综合分析等代谢相关检查、染色体检查均未见明显异常。心脏彩超提示先天性心脏病：Ⅱ型房间隔缺损、动脉导管未闭等。泌尿系B超提示左肾积水。头颅MRI检查提示：考虑左侧中央旁小叶少许渗液；右侧脑室较左侧脑室明显变窄，考虑发育变异。患儿现8月龄，竖头不稳，尚不能坐，不能认人。

以“精神运动发育迟缓：足月小于胎龄儿；先天性心脏病：房间隔缺损、动脉导管未闭；左肾积水”收入我科。其父母非近亲结婚，父亲生育年龄为28岁，母亲为30岁，均体健，均未从事有毒有害工作。家族中无类似病史，无家族遗传病。

入院查体：体重6.5 kg（-3 SD），身长67 cm（-2 SD）；头围 38 cm（<-3 SD，其中-3 SD = 40 cm），前囟平软约1 cm×1 cm大小，头发稀疏，双眼易流泪，左眼明显，耳位低，耳廓大，右耳廓发育畸形，左耳大致正常，鼻梁低平，竖头不稳，尚不能坐，双手握拳，肌力、肌张力较弱。心律齐，未闻及明显杂音，肺、腹部检查未见明显异常。

入院后予相关检查：血细胞分析、尿检、粪便分析、生化、血氨等检查未见明显异常。听性脑干反应测试结果示极度异常。眼科会诊示先天性泪囊炎。头颅MRI扫描示右侧侧脑室体部旁白质少许软化灶，考虑新生儿缺血缺氧性脑病后遗改变；胼胝体发育不良；双侧基底节、丘脑核团较大。泌尿系B超示左肾形态轮廓正常，约14 mm×5 mm暗区。心脏彩超示先天性心脏病：II孔型房间隔缺损（中央型，小孔）；房水平少量左向右分流；二尖瓣、肺动脉瓣轻度反流。染色体核型检查示46 XX（正常）。

在获得患儿家属知情同意后，采集患儿外周静脉血（柠檬酸钠抗凝）行微阵列比较基因组杂交术（array-comparative genomic hybridization, Array-CGH）检测。检测方法：使用CytoScan 750K芯片进行全基因组范围的不平衡现象检测，整个过程严格按照质控标准进行，包括DNA的提取、酶切、连接、PCR、纯化、片段化、标记、杂交、扫描和分析几个步骤。检测仪器：获得FDA/CE/SFDA认证的基因芯片系统GCS 3000Dx  v.2，为世界上第一套被批准用于临床诊断的基因芯片系统。质量控制：所有实验质控标准通过的情况下，利用ChAS软件进行分析，以正常人DNA作为对照标准。Array-CGH示：（1）患儿在chr4p16.3p16.1区域发生8.6 Mb片段缺失为临床致病区域，该区域缺失主要引起Wolf-Hirschhorn综合征；（2）在chr12q24.32q24.33区域发生4.9 Mb片段重复，为临床可能致病性区域。