林奇综合征PMS2基因携带者癌症风险降低？

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    与其他林奇综合征相关的基因突变比较，PMS2基因突变患者患结直肠癌和子宫内膜癌的风险较低。
    林奇综合征，大约占西方4%或以上的结直肠癌（CRC），是由于DNA错配修复基因MLH1,MSH2,MSH6,PMS2,或EPCAM中常染色体显性基因突变造成。针对这些蛋白缺乏的CRC病理常规检测，可以确定遗传咨询和癌症筛查中的高危患者。然而，由特定基因突变带来的癌症风险潜在变化目前还没有明确规定。
    为了确定与PMS2基因突变相关的癌症风险，欧洲人员开展了一项大型多中心队列研究，涉及98个PMS2家庭和377名已证明突变的携带者，其中97%的人出现杂合突变。该项研究发表在《Journal of Clinical Oncology》杂志上。
    到70岁时CRC累积风险，携带PMS2突变的男性是19%,女性是11%,而女性到70岁时的子宫内膜癌风险是12%;这些风险比评估常见的MLH1和MSH2基因突变患者要低。
    图1
    在先证者 vs 家庭成员中，CRC诊断发现的年龄较为年轻化（平均年龄，47 vs 58岁；P<0.001）。
    图
    其他林奇-相关的癌症——包括小肠癌，卵巢癌，乳腺癌，肾盂癌——是罕见的，但是发生率较高于一般人群。不同家庭之间癌症风险不同，提示了其他潜在的环境或者遗传调节风险因素。
    【评论】
    这项大型林奇综合征PMS2突变患者研究表明，癌症风险因特定基因突变不同而有潜在差异。然而，携带PMS2的结直肠癌和子宫内膜癌风险相较于当前林奇综合征评估风险要低，但不会改变预防性子宫切除术和卵巢切除术的筛查指南。作者们没有强调林奇综合征基因携带者需要每天服用阿司匹林作为癌症预防干预措施，这一做法由近期临床研究支持。