孟鲁司特治疗小儿过敏性疾病疗效观察

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    因过敏引起儿童各系统、器官功能障碍所致的各种过敏性疾病，对患儿身心健康影响较大。现笔者对儿童过敏性疾病59例的疾病、生活质量相关资料分析，并评估孟鲁司特治疗儿童过敏性疾病的疗效。现报告如下。
    1 资料与方法
    1．1 一般资料收集2008年3月至2011年5月北京第二炮兵总医院门诊过敏性疾病患儿59例，其中男36例，女23例；年龄6．2～12．4岁。纳入标准：经标准化过敏原皮肤点刺试验(SPT)至少(++)及以上者；无甲亢、矮小等内分泌疾病及伴严重急性感染、严重心肺功能异常、精神疾病；治疗前病程至少1年。59例中哮喘20例(33．9％)、过敏性鼻炎9例、感染后慢性咳嗽4例、变应性皮炎2例、咳嗽变异性哮喘6例、反复呼吸道感染11例、过敏性紫癜4例、荨麻疹2例、过敏性结膜炎1例，吸人过敏原阳性27例。分组：对照组28例按原发病常规治疗，治疗组3 1例在原发病常规治疗的基础上，加用孟鲁司特咀嚼片(商品名：顺尔宁)治疗，入组前均未口服或静脉应用激素治疗，治疗组均为首次应用孟鲁司特。
    1．2 方法
    1．2．1 SPT方法选择较常见的过敏原23类64种分别为：螨类(屋尘螨、粉尘螨)、动物毛(猫、狗、兔、豚鼠、仓鼠)、羽毛(鸭毛、鸡毛、鹅毛)、室内霉菌(烟曲霉、蜂毛霉菌、特异霉菌、芽霉菌属、根霉菌属)、室外霉菌(交链孢菌属、葡萄孢属、多主枝孢属、新月弯孢属、串珠镰孢属、蠕孢菌)、白色念珠菌、干草尘埃、杂草(艾蒿、蒲公英、长叶车前草、荨麻)、禾本科谷类(大麦、小麦、燕麦、黑麦、梯牧草、龙须草、黑麦草、鸭茅、天鹅草)、大豚草、树I(桤木、榛属、杨属、榆树、柳树)、树Ⅱ(桦木、水青冈、栎属、悬铃木属)、藜、松属、菊花、肉类(鸡、鸭、鹅)、鲤鱼、龙虾、小虾、鸡蛋、牛奶、水果(柠檬、柑桔、葡萄油)、花生。由德国默克公司提供国际标准化变应原、阴性对照组盐水和阳性对照组组胺液，点刺针为一次性消毒针。结果判定参考默克公司制定的标准，皮肤反应性由变应原风团直径与组胺风团直径之比(AHWR)表示，分5个等级：(-)为无风团，(+)为AHWR<0．5，(++)为AHWR0．5～<1，(+++)为AHWR 1--<2，(++++)为AHWR≥2。若患儿发生多个过敏原阳性，选择其中阳性加号最高的结果入组计分。
    1．2．2 治疗方法治疗组在原发病常规治疗基础上加用孟鲁司特咀嚼片5 mg，每晚睡前1次，疗程3～6个月。
    1．2．3 评价指标治疗前后对两组及治疗组孟鲁司特治疗前后的疾病程度、SPT结果、体重、行为问题、学习成绩5项指标进行评估，评估分值分3个分级，见表1。

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  1．3 统计学处理采用SPPSSl2．0统计软件，采用卡方检验。P<0．05为差异有统计学意义。

    2 结果
    2．1  治疗组与对照组比较治疗后治疗组低体重(≤P25)发生率为38．7％(12／31)，对照组为53．6％(15／28)；治疗组行为异常发生率为25．8％(8／31)，对照组为50．0％(14／28)；治疗组学绩低分发生率为41．9％(13／31)，对照组为64．3％(18／28)；其中行为异常差异有统计学意义(P<0．05)。
    2．2 治疗组治疗前后比较治疗组治疗前后比较见表2。

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(1)疾病程度评估：治疗后16例(51．6％)原发症状消失，15例(48．4％)临床症状有所改善，提示临床症状有效率为100％。
   (2)过敏原：17例(54．8％，分别为2分级15例、1分级2例)发生阳性加号减少，14例(45．2％)无变化。
   (3)体重评估：治疗组治疗后有19例(61．3％)体重百分位有所增加，其中14例(45．2％)达到P25以上。治疗前后体重变化发生率差异无统计学意义(P>0．05)。
   (4) 行为评估：治疗前2例(6．5％)明显行为异常，21例(67．7％)轻度行为异常，8例(25．8％)无异常表现。治疗后17例(54．8％，包括1分级15例、2分级2例)行为异常有所改善，两组行为异常发生率差异有统计学意义(P<0．05)。   (5)学习成绩评估：治疗后15例(48．4％)学习成绩有所提高，仅1例(3．2％)学习成绩很差，12例(38．7％)处于中下等，18例(58．1％)处于上等。治疗前后学习成绩差异有统计学意义(P<0．05)。
   (6)治疗组治疗后个体总分值均有减少，其中23例(74．2％)患儿评分中有3项以上变化，7例(22．6％)2项变化，1例(3．2％)1项变化。治疗前后个体总分值差异有统计学意义(P<0．05)。

    3 讨论
    过敏反应是指致敏机体再次接受相同的过敏原**后，由IgE介导发生的免疫反应。这也是作为1型变态反应皮肤点刺试验的理论基础。在理想的条件下，IgE水平和皮肤试验的结果高度一致。过敏原皮肤点刺试验，是目前公认的最好的皮试方法，是发现并明确哮喘等过敏原和协助诊断的简便方法。未选入本治疗组所谓的“皮肤点刺试验阴性”的过敏性疾病患儿，也不能除外有过敏原的存在，其“阴性”可能存在如下情况：过敏原点刺种类的有限性，由于具有组胺活性的生物胺与组胺竞争性抑制组胺降解酶过程没有IgE参与，存在IgG介导的变态反应等多元因素。因过敏原皮肤点刺试验还存在其局限性，故不能完全作为过敏的病因、疗效评判的绝对标准，结合临床会增加其科学性。
    孟鲁司特对半胱氨酸受体有高度的亲和性和选择性。而半胱氨酸受体分布于人体的气道(包括平滑肌细胞和气道巨噬细胞)和其他的前炎症细胞，人体内由包括肥大细胞和嗜酸性细胞在内的多种细胞释放的白三烯是强效炎症介质，这些炎症介质能与半胱氨酸受体结合产生病理效应。孟鲁司特与半胱氨酸受体结合，抑制其与炎症介质的结合而达到治疗的目的。抗组织胺药物、糖皮质激素也协同发挥其抗炎效果。
    本治疗组31例，均选择过敏原与疾病密切相关，且皮肤点刺试验阳性的具有较强的过敏体质的患儿，其中，吸入性过敏原阳性的患儿27例(87．1％)，其中螨阳性11例(35．5％)，患呼吸道过敏性疾病的患二25例(80．6％)，与相关资料结果一致。通过孟鲁司特等治疗，临床好转有效率达100％，说明孟鲁司特治疗过敏性疾病是有效的，国内也有同类报道，但由于上述过敏性机制的复杂性，或许某一个体存在多种过敏原(包括未检测到的)、或许某一个体可能存在一种或多种变态反应机制、或许某种过敏原阳性并非与疾病相关等等，会出现皮肤点刺的判定结果及阳性程度，与临床疾病的严重程度并不完全一致，本治疗组，临床有效率明显高于皮肤点刺阳性转阴率，临床有效率与皮肤点刺转阴率存在不完全一致性，说明了皮肤点刺结果，不能完全作为临床疗效的判定标准。31例过敏性患儿在应用孟鲁司特治疗前，有26例(83．9％)患儿体重≤P25，分析体重偏低的原因，儿童过敏性疾病，多属慢性炎症性疾病，炎症本身就能增加患儿的体能消耗；儿童过敏性疾病，往往存在消化道功能紊乱，包括摄食减少，消化不良，长期负氮平衡，会使体重下降，影响患儿的生长和发育。过敏性疾病具有反复、慢性、迁延发病特点，且疾病的多症状，如哮喘、咳嗽、鼻塞鼻堵、皮肤瘙痒等不仅造成患儿肌肤之苦，同时承受着疾病带来的心理上的折磨，就会出现不同程度的某些异常心理行为反应，如难以保持的坐姿、注意力欠持久、多动、易受无关**的影响而分心，说话过多，不能倾听别人的讲话，易冲动等。本实验组均为慢性过敏性疾病，治疗前行为问题占23例(74．2％)，经治疗有17例(54．8％)行为异常有所改善，仅8例(25．8％)有轻度异常，其他患儿行为均趋于正常，说明孟鲁司特治疗原发病的同时，对行为心理异常有一定的疗效。3l例患儿治疗前学习成绩低分共25例(80．6％)。影响其学习成绩的主要因素：反复发病不能保证正常学习日程的连续性，疾病的痛苦、情绪的波动、学习精力不集中及多动等，均影响学习效率。本试验组患儿治疗前，心理行为异常和学习成绩下降的情况，除原发疾病所致上述原因外，是否还存在着因环境污染、有害毒物**、过敏原、病毒等病原菌及炎性细胞因子造成的脑组织、神经元细胞的损伤和功能异常，国内外文献尚匮乏，还需我们今后进一步临床观察研究。
    儿童过敏性疾病有逐年上升的趋势，国外研究表明过敏性疾病是严重影响生活质量的一种疾病哺1。而国内尚缺乏过敏性疾病的流行病学，尤其是生活质量的研究。当过敏性疾病不直接威胁生命时，往往只注重治疗原发疾病，容易忽视和低估疾病反复发作所致的一系列严重并发症及影响过敏性疾病患儿的生活质量。本研究表明，过敏性疾病患儿生活质量受到影响，与相关文献报道基本一致。本次研究还提示，综合评估在过敏性疾病患儿生活质量调查上，能够有效地反应过敏性疾病患儿疾病本身及生活质量等全面状况，有着较高的全面性、客观性、可行性和可信度，是值得推广，并希望在过敏性疾病患儿药物疗效和治疗方法评价中发挥重要作用。通过上述综合评估显示，孟鲁司特对过敏性疾病患儿临床治疗有效，综合评估，更能反应孟鲁司特治疗过敏性疾病患儿这种心身共患疾病的疗效。


    聂亚玲 许鹏飞 史杰
    北京第二炮兵总医院   北京中日友好医院儿科
    通讯作者：许鹏飞，电子信箱：xpf@236．net

中华实用儿科杂志12.6

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这药价格相对贵点