炎性生物标志物水平升高与COPD加重相关

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　　慢性阻塞性肺疾病（COPD）疾病呼吸道症状加重对患者产生深远而持久的不良影响。丹麦哥本哈根大学临床生物学研究室B?rge G. Nordestgaard博士等人对此进行了深入研究，旨在检验稳定性COPD的炎症标志物水平升高与COPD加重的风险的相关性。他们发现，CRP、纤维蛋白原和白细胞计数水平同时增加与COPD患者疾病加重的风险增加具有相关性，即使对于轻度COPD患者和无既往加重病史的患者仍是如此。还需要进一步的研究以明确这些生物标志物对风险分层的临床价值。相关论文发表于国际权威杂志JAMA 2013 年6月份在线版上。
　　该项前瞻性队列研究纳入了来自哥本哈根市心脏研究项目（Copenhagen City Heart Study，2001-2003）和哥本哈根一般人群研究项目（Copenhagen General Population Study，2003-2008）的61650名受试者，均参与过肺功能测量。其中，6574人患有COPD。COPD定义为第一秒用力呼气容积（forced expiratory volume in 1 second，FEV1）与用力肺活量（forced vital capacity）之间的比值低于0.7。
　　研究人员测试了受试者在COPD症状没有加重时的C-反应蛋白（CRP）和纤维蛋白原，白细胞计数水平，并将其作为基线水平。COPD病情加重则定义为短期单独使用口服糖皮质激素治疗或组合用抗生素或因COPD加重入院治疗。各项生化指标的临界值分别定义为：CRP 3mg/L, 纤维蛋白原水平14 μmol/L， 白细胞计数9 ×109/L。
　　结果显示，随访期间共发生3083次加重事件（平均每位患者0.5次）。在第一年的随访中，经多变量调整，与无任何一项生物标志物水平增加的患者相比，发生一项生物标志物增加的患者其COPD加重的危险比为1.2 (95% CI, 0.7-2.2; 17 次/1000 人) ；发生两项生物标志物水平升高的危险比为1.7（95％CI 0.9-3.2;32 次/1000人年）；三项均升高的其危险比则为3.7（95％CI，1.9-7.4;81次/1000人年）；无任何一项生物标志物水平增加的为（9 次/1000人年;趋势：P=2×10-5）。最长随访时间中发现，上述患者人群中相应的危险比分别为1.4（95％CI，1.1-1.8），1.6（95％CI，1.3-2.2），2.5（95％CI，1.8-3.4），（趋势P = 1×10-8）。在包含年龄、性别、FEV1占预计值、吸烟、使用任何吸入药物、BMI、距最近一次加重的时间间隔等基础模型中加入炎症生物标志物指标后发现， C统计值（C statistics ）得到改善，从0.71增加到0.73 （比较：P= 9×10-5）。在两项研究中，那些患有中度COPD（milder COPD）且无频发病史的患者人群中的相对危险值相似。对于慢性阻塞性肺疾病全球倡议(Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disuse) 等级为C-D (n = 558)的患者人群而言，3项生物标志物均呈现高水平的患者与无任何一项生物标志物增加者相比，前者组频发加重的5年绝对危险值最高(62% vs 24%)；而对于有频发加重病史的患者人群(n = 127)而言，两组比值为98% vs 64% ，对于GOLD分级为3-4 (n = 465)级的患者人群而言，两组比值分别为52% vs 15%。
　　研究得出结论， CRP、纤维蛋白原和白细胞计数水平同时增加与COPD患者疾病加重的风险增加具有相关性，即使对于轻度COPD患者和无既往加重病史的患者仍是如此。还需要进一步的研究以明确这些生物标志物对风险分层的临床价值。