DPP研究：二甲双胍不能降低全因死亡率、癌症与心血管死亡率

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DPP研究与DPP结局研究（Diabetes Prevention Program and Diabetes Prevention Program Outcomes Study）最新结果显示，癌症是成年2型糖尿病高危人群的首位死因。尽管二甲双胍有助于预防糖尿病的发生，但并不能降低全因死亡率、癌症以及心血管死亡率——原文参见：Diabetes Care 2021 Dec; 44(12): 2775-2782.

DPP研究是糖尿病防治领域具有重大影响力的一项研究，其研究结论对糖尿病防治策略一直发挥着重要影响。自1996年至1999年，共计3234例具有2型糖尿病高危因素的成人随机接受了生活方式干预、二甲双胍或安慰剂治疗。其中安慰剂与生活方式干预研究已于2001年停止，但二甲双胍组没有揭盲、继续进行。新近，研究者对截至2018年12月31日的数据进行了死亡原因分析。结果显示，在中位数随访21年期间内，共死亡453人，其中170人死于癌症，占死因首位，其次为心血管死亡（131例）。与安慰剂治疗组相比，二甲双胍治疗对全因死亡率、癌症死亡率以及心血管死亡率均无明显影响。校正糖尿病状态与病程、体质指数、累积血糖暴露以及心血管风险之后，其结果依然如此。

多年以来，尽管国内外多数糖尿病防治指南一直将二甲双胍推荐为首选降糖药物，但除了降糖作用与耐受性较好、低血糖风险小以及价格适中外，其临床获益证据、特别是大血管保护证据很不充分。迄今为止，尚无一项专门应用二甲双胍进行的具有足够统计学效能的随机化临床试验。本次公布的DPP研究与DPP结局研究结论表明，二甲双胍可能并不具有很多学者所推测的心血管保护作用。

大血管并发症是2型糖尿病患者致死致残的主要原因。自1998年的UKPDS研究至2008年后结束的ADVANCE、ACCORD以及VADT等研究均未证实强化降低血糖水平可以改善2型糖尿病患者心血管预后。近年来，多项关于SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂研究表明，这些新型降糖药物不仅具有显著的降糖作用，更可以降低大血管事件与肾脏并发症风险，其获益超越了降糖作用之外。将这些新证据以及由此启发的新理念及时应用于临床实践，对于改善2型糖尿病患者的生活质量与生存率必将发挥积极影响。

作者：河北省人民医院  郭艺芳
来源：郭艺芳心前沿  公众号
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