警惕！葡萄糖酸钙小缺陷，用药结晶大风险

k****1

警惕！葡萄糖酸钙小缺陷，用药结晶大风险
来源：“医学界”微信号


近期，有部分药企及医护人员反应，葡萄糖酸钙注射液(10ml:1g)，在临床使用中，因过饱和，容易析出沉淀，从而产生不良反应。


葡萄糖酸钙注射液“可见异物”


在红花注射剂、喜炎平注射剂被CFDA通报停售的同时，一款化药注射剂也再度曝出安全隐患。半月谈网、经济参考报等媒体报道：葡萄糖酸钙注射液(10ml:1g)在临床使用中因过饱和，容易析出沉淀，从而产生不良反应。








葡萄糖酸钙注射液是国家基本药物，主要治疗钙缺乏、急性血钙过低，碱、镁、氟等中毒的解救及治疗过敏性疾患、心脏复苏等，每年临床使用量约为2亿支。但葡萄糖酸钙注射液产生沉淀，可见异物，却是个老问题。


2015年就曾发生一起17.9万支葡萄糖酸钙注射液召回事件。原因是某企业生产的该批次药品“可见异物”项目不符合规定。最近福建省食品药品监督管理局发布的一则抽验结果也显示，某知名企业生产的葡萄糖酸钙注射液，存在可见异物。


其实早在50多年前，葡萄糖酸钙注射液（10ml∶1g）过饱和问题就曾被药学专家撰文披露，并提出“葡萄糖酸钙注射液是一种过饱和浓液，在贮藏期间极易析出沉淀……”此后也不断有专家撰文警告。但由于惯性延续等原因，这一药品的制剂标准至今沿用。


生产和使用环节都易出问题


据医药专业人士介绍，葡萄糖酸钙在20摄氏度水中的溶解度为3.3％，而目前所用的葡萄糖酸钙注射液（10ml：1g）所含葡萄糖酸钙的量为10％，因此药液本身为过饱和溶液。尽管在有适量助溶剂加入的情况下,10%葡萄糖酸钙注射液在生产过程或贮藏期中,也极易析出白色固状结晶，对产品稳定性和用药安全构成严重影响。


目前葡萄糖酸钙主要有片剂、软胶囊、口服溶液、注射针剂等剂型。《中国医师药师临床用药指南》(第2版)等权威文献指出，口服钙剂一般掌握适应症和禁忌症就行，在合理用药下一般不良反应少。


但使用葡萄糖酸钙注射液前，医护人员要询问患者的药物过敏史，对高过敏体质患者用药过程应做到全程监护；严格依据说明书适应证用药，遵照用法用量，切勿超说明书用药，使用要求较高。


与中国药典配套的《临床用药须知》，对葡萄糖酸钙在【给药说明】项明确指出：“本药**性较大，不宜皮下或肌内注射，应缓慢静脉滴注”。可见10%葡萄糖酸钙注射液因不能直接滴注给药，注射速度不好控制。


应对：合理用药与安全性再评价


如何使用这样的产品，对医护人员是个考验。曾有人建议，每次挂吊瓶前，让护士摇摇看看有没有杂质。这似乎不靠谱，暂且不说忙碌的护士有没有时间——其实这也不是她们的职责，从科学角度看，她们也很难检测。


专家建议，在临床使用价值完全相同的前提下，使用风险较小的产品才是最科学的选择。例如可以使用葡萄糖酸钙低浓度的输液滴注，不但能避免给药过快引起的不良反应，避免析晶现象，而且不需要稀释等配制过程，方便快捷。


但药物的安全性更应该回归源头，即生产环节。


多位药品企业负责人和业内专家认为：针对葡萄糖酸钙注射剂浓度高容易结晶的问题，添加助溶剂增加了药品杂质，有一定风险；重新对葡萄糖酸钙注射液（10ml∶1g）进行处方设计及临床评估，***更安全的产品优化或替代方案，降低不良反应发生率才是解决问题的关键。


据相关数据显示，葡萄糖酸钙注射剂共有61个批准文号，涉及数十个药企，年消瘦规模约为8亿元。随着注射剂再评价政策的***，无疑又将是到了市场重新洗牌的时候。