使用Nivolumab治疗晚期肺癌患者导致严重[根据相关法规进行屏蔽]不能一例

秋***风

Nivolumab是一款抗PD-1检查点抑制剂药物，可以阻断PD1这个免疫系统控制肿瘤的通路，从而干扰肿瘤细胞的生长。目前，Nivolumab的抗肿瘤作用，已在多个类型的肿瘤中发挥作用。

目前，临床上已经有丰富的Nivolumab的有效信息，但是Nivolumab也会引起许多免疫相关的不良反应，在此我介绍一例使用Nivolumab治疗晚期肺癌后导致患者严重[根据相关法规进行屏蔽]不良的病例。

背景：

患者男性，58岁，因为肺腺癌复发使用Nivolumab治疗。在使用Nivolumab治疗4天后（150mg/次），他出现了难以忍受的恼怒和烦躁。在出现新的症状前，他再次输注了2次Nivolumab(每2周1次)。最终怀疑因为他使用了Nivolumab而导致他[根据相关法规进行屏蔽]不能。典型症状是站立时一直摇晃腿部，并且还观察到他断断续续的踱来踱去。最初，这些症状每日只出现1-2次，但一直持续在增加次数。

我们做了许多的检查，以期可以确诊，但都无法证实是什么疾病。大脑的核磁共振的结果也没有显示出脑炎或者脑转移的征象。他的脑脊液也是正常的，没有癌症扩散的证据。全面测试了12个抗体的多神经综合症，结果也都是阴性。

我们咨询了精神科医生和神经内科医师，他们对诊断有不同的看法。精神科医生说，病人的症状是[根据相关法规进行屏蔽]不能，而神经医生说，这只是一种心理对癌症治疗的躯体反应。事实上，在5年的肺癌治疗中，病人的精神状态一直都非常稳定，甚至在他3年前复发后也非常稳定。所以我们比较倾向支持精神科医生的观点。

当症状恶化时，他几乎不做交流，并出现了持续性的强迫性动作。例如：首先，他躺在床上**，然后，他站起来，挪到门口，然后，他回到了床上。根据[根据相关法规进行屏蔽]不能评定量表，他在发作比较剧烈时的症状被评为4或5（最大值为5）；在他安静的时候，评级为1或2。

治疗：

我们使用50毫克的**龙治疗可能是免疫引起的相关脑炎。其他一些药物如盐酸安克痉、***、**也用于治疗症状性的治疗[根据相关法规进行屏蔽]不能。一旦出现症状，除了使用这些药物，有时还需联合静脉注射**或羟嗪嘧啶

我们也尝试使用了抗精神病药物如氟**醇、氯丙嗪、利培酮、喹硫平治疗，但是我们发现他们都无效。考虑患者可能是癫痫，也使用了苯妥因，但也无效。并且甲基强的松龙脉冲疗法不能缓解他的症状。

最终，在他使用Nivolumab 4个月后，由于合并了间质性肺炎，他需要深度镇静来缓解疼痛，他的肿瘤症状也趋于稳定。

结果：

    在我们这例病例中，Nivolumab的不良反应为严重[根据相关法规进行屏蔽]不能，并且这种不良反应尚未被报道。抗免疫检查点抑制剂可诱发许多未知的不良事件，这些将成为今后在实际使用这些药物时的潜在的限制因素。汇总Nivolumab的所有不良反应是非常有必要的，有助于之后更好的管理各种并发症。

参考文献：

Abe J. et al. Am J Case Rep, 2016; 17:880-882

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