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1.对子宫内膜的作用 米非司酮是孕酮受体(PR)水平的抗孕激素。妊娠期蜕膜组织中含有高浓度的孕酮受体。米非司酮与孕酮受体结合能力比孕酮强3~5倍,竞争性占据蜕膜中孕酮受体,引起孕酮作用撤退蜕膜细胞变性坏死出血、绒毛继发受损。
2.对子宫平滑肌的作用 子宫自发活动通过孕酮和前列腺素之间平衡来调节。米非司酮通过竞争孕酮受体,使蜕膜中前列腺素脱氢酶活性下降,干扰了前列腺素分解代谢,提高了内源性前列腺素水平和子宫肌层对外源性前列腺素的敏感性;或是米非司酮阻断了孕酮受体,孕酮的失活起不了安宫作用,也提高了子宫肌对原有前列腺素的反应,而不是增加前列腺素的合成。子宫收缩又进一步**内源性前列腺素的合成,加强子宫收缩,以利于排出妊娠产物。
3. 对子宫颈的作用 米非司酮对早期妊娠子宫颈的作用不是通过增加PG的生成,而是抑制孕酮的活性和前列腺素使胶原合成减弱,分解增强,促使宫颈成熟、软化和扩张。
4.对妊娠绒毛蜕膜组织的影响 研究米非司酮对早孕绒毛蜕膜组织细胞凋亡、增殖及相关基因表达表明,米非司酮能促进早孕绒毛合体滋养细胞、蜕膜间质及腺上皮细胞凋亡,主要通过调节凋亡基因。从免疫学角度探讨药物流产的机理,认为是通过改变蜕膜组织局部T辅助淋巴细胞和自然杀伤细胞(NK细胞)的表达,使炎性细胞因子分泌增多,从而导致免疫微环境破坏引发流产。
综上所述,米非司酮具有抗早孕的作用是多方面的。由于米非司酮继发的PG作用较弱,只能使部分妇女达到终止早孕的目的。
当配伍米索前列醇后,激发宫颈软化、扩张和加强了子宫收缩,从而大大增进抗早孕的效果。 |
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