理性对待新药替比夫定

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全标题：《理性对待新药替比夫定》
作者：与天
来源：态度乙肝资讯网
背景——新药报喜，肝民尝鲜

新药替比夫定在国内正式上市。各路新闻铺天盖地，摘录一二：

《健康报：替比夫定抑制乙肝病毒更快更强》、《替比夫定治疗慢性乙肝疗效优于拉米夫定》、《替比夫定可促进乙肝病毒e抗原血清转换》、《美国发现“替比夫定”可有效治疗乙肝》、《替比夫定e抗原血清转换率更高》、《替比夫定：为乙肝患者带来更多希望》、《替比夫定抗病毒疗效优于阿德福韦酯》……等等。

于是乎，许多病友闻风而动，纷纷尝鲜。本文并非否定替比夫定的疗效，亦非发现了替比夫定的重大缺陷，而是呼吁理性对待，避免盲目跟风。



看点一：抗病毒更快更强——快而强不是抗病毒唯一重要的

笔者相信Globe数据是严谨的。替比夫定显示了更快、更强的HBV抑制能力不假。但有两个问题，一是这些报道淡化了替比夫定的用量：600毫克。请比较一下替只要0.5毫克，阿德只要10毫克，拉米也只要200毫克。二是，快而强并非抗病毒唯一重点。乙肝治疗是个长期过程，快几天慢几天不是唯一关心的，在抗病毒能力确切的前提下，不耐药、少耐药是另一个重点，甚至这比力度和速度更重要。拉米的速度就比阿得快，但拉米的耐药过高，不得不淡出历史舞台，就是这个道理。

更强更快一定要以更低的耐药为前提，病毒变异和耐药问题解决了，很多问题就解决了，而不是一味着眼于抗病毒能力的更快更强。

说替比夫定的疗效优于阿德福韦，更是没有根据。如果说速度，的确优于阿德福韦，如前所述，这并不代表疗效就比阿德福韦好。

值得注意的是，比较的对象不是拉米就是阿德，几乎看不到与恩替的比较。拉米本来就不是金标准，以它做参照，比出来的东西并没有什么说服力。不难联想，唯一能与恩替可比的恐怕就是价格了。



看点二：耐药并无实质改善——进步有限

老药拉米抗病毒速度和强度都好，安全性也被证明，但就因为它的耐药率高得让人忍无可忍，所以才期待着更好的药物来取代它。Globe数据表明，总体上替比夫定是比拉米前进了一步，但是并不象宣传的那么理想。耐药方面，1年耐药率仅比拉米低那么一点，仍然属于“很高”的范围，更难忍受的是，它与拉米存在交叉耐药，也就是说，拉米耐药的话，替比夫定也多半耐药。因此它不能用于拉米耐药后的替代。



看点三：价格并无绝对优势——降价可能是唯一出路

恩替卡伟疗效好，耐药低，但价格太贵。如果一种药的综合性能逊色于恩替，如阿德，替比，但价格上有绝对优势的话，那它必然有庞大客户群。替比一个月700来块，比恩替便宜很多，这是它的优势；但比阿德的一个月500以内，又失去了这个优势。恐怕，唯有大幅降价，才可以摆脱这个尴尬境地了。



看点四：安全性好——但需要时间验证

替比夫定的一个“卖点”是它被FDA划入了孕妇妊娠分级的B级，其他核苷都是C级。这个可以粗略地参考为安全性很高。但是，任何一种新药，它的安全性都需要长时间、大量临床应用以后，才可以被确认。就像达非一样，是否存在着引起反常神情动作一开始是没有人注意到的，始终要等到大多数的患者使用后才见真知。当然，从前辈拉米的表现来看，核苷类药到目前还是没有出现严重不良事件的。但站在病友自身角度来思考问题，应该坚持这样一个原则：对于不能完全肯定、存在某种潜在风险的药，不妨等别人先去试验——除非对自己目前的情况来说，它是唯一选择（这不仅仅针对替比夫定）。

“新东西出来都宣称好过旧的，汽车、手机、药品概莫能外，我的意见是等“赶时髦的”试了以后再来决定”——一位医生朋友如是说。



看点五：不被一线推荐——只是多了一个选择

在2007年美国乙肝治疗指南中已经明确：替比夫定并不推荐做为一线选择。这是因为替比夫定在疗效上明显不及恩替卡伟，在耐药和价格方面又并不具有绝对优势。因此，它的意义仅仅在于丰富了核苷的种类，为临床提供了更多选择余地，如此而已。



看点六：新闻轰炸——不应左右病友选择

每一种新药的问世，必然伴随着很多正面的新闻轰炸。每一个药物的公司都在宣传自己的药物抑制病毒的能力如何强，耐药率如何低，但随着应用时间的推移，所有的问题都逐渐显现了。

“一般，作为市场营销手段，先找几个专家(一定要到达学霸学阀的级别)，让他们出来替这个新产品说话(多少钱不是问题，但一定要说正面的，所谓突破性的进展)，然后让主流学术和一些大众媒体热炒这个概念，使得患者充满期待。然后上市后以一个高价位出现，赚个盆满钵满。至于长期疗效嘛……”——另一位医生朋友如是说。



综合：理性看待新药替比夫定

作为抗HBV核苷新药，替比夫定的研发、试验和消瘦都是正规的。有理由相信，它抗病毒的疗效也是确切、客观的。但由于机制、媒体等等因素，很多本来客观的东西进了国门就容易走样。长效干扰素在国外很严谨，在国内就有不少枪文。替比夫定的这些文章是否枪文，笔者不敢妄断，但有一点是可以肯定的，就是这些文章无一不是报喜不报忧。引用一位医生网友的话说，“替比夫定易于拉米出现交叉耐药，变异率也不低，价格也没有绝对优势，我认为，初治不应该用替比夫定的观点是对的”。

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医*

纠正一下，拉米夫丁是100毫克。